CAR-T细胞疗法在肌炎治疗中的突破与GLP-1受体激动剂对肥胖型偏头痛患者的新疗效

研究人员针对难治性自身免疫性肌炎和肥胖相关偏头痛展开创新治疗探索。在CAR-T疗法研究中，通过靶向CD19/BCMA的细胞治疗使患者获得持续缓解，但需警惕细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性(ICANS)风险。另一项开放标签试验发现，GLP-1受体激动剂利拉鲁肽(Liraglutid)可使肥胖偏头痛患者头痛天数减半，其机制可能与降低颅内压、抑制CGRP释放相关，为传统治疗无效患者提供新选择。

　　

在神经免疫学和疼痛医学领域，难治性自身免疫性疾病和慢性偏头痛始终是临床治疗的痛点。传统疗法对部分肌炎亚型如坏死性自身免疫性肌病、特发性炎症性肌病疗效有限，而肥胖人群对现有偏头痛预防药物（如CGRP抗体）反应欠佳。这些未满足的医疗需求推动着治疗范式的革新。

欧洲神经病学学会(EAN)2025年赫尔辛基年会公布的两项突破性研究带来了新希望。荷兰神经学家Marianne de Visser团队报告，CD19 CAR-T细胞疗法可使肌炎患者实现长达半年的完全缓解，肌酸激酶和肌红蛋白水平恢复正常。值得注意的是，研究同时探索了靶向浆细胞标志物BCMA的CAR-T疗法，但不同治疗方案存在显著异质性，且CRS和ICANS风险仍需警惕。

意大利那不勒斯大学Simone Braca博士领导的团队则另辟蹊径，发现糖尿病药物利拉鲁肽(Liraglutid)对肥胖偏头痛患者具有独特疗效。这项开放标签试验纳入31例常规治疗无效患者，12周后月均头痛天数从20天降至11天，且与体重变化无关。研究者提出创新机制假说：GLP-1激动剂可能通过降低颅内压，减少硬脑膜静脉窦受压导致的CGRP释放。这为理解肥胖与偏头痛慢性化的关联提供了新视角。

关键技术方面，CAR-T研究采用自体T细胞基因改造技术，针对CD19/BCMA双靶点；偏头痛研究则采用开放标签设计，以月均头痛天数变化为主要终点，所有受试者接受固定剂量(1.2mg/日)利拉鲁肽干预。

【CAR-T疗法临床效果】

• 随访数据显示，1例女性患者治疗后6个月保持完全缓解，肌酶指标持续正常

• 多中心报告提示不同CAR-T方案存在显著差异，部分病例未穷尽常规治疗选项

【GLP-1激动剂作用机制】

• 动物实验证实利拉鲁肽可显著抑制CGRP表达

• 颅内高压患者检测到CGRP水平升高，腰椎穿刺降压后偏头痛改善

【安全性评估】

• 非肿瘤适应症中CRS严重程度较低，与B细胞清除量较少相关

• 治疗费用仍是重要限制因素

这些发现发表于《DNP – Die Neurologie》杂志，标志着神经疾病治疗进入精准靶向新时代。CAR-T疗法为顽固性自身免疫性肌炎提供根治可能，而GLP-1药物再定位则开辟了代谢-神经血管相互作用研究新路径。不过，de Visser强调需规范治疗流程，Braca也指出需通过对照试验验证疗效。两项研究共同凸显了跨学科治疗策略的价值，为传统难治性疾病带来了突破性解决方案。