代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)患者肝纤维化状态与肝外共病及全因死亡率的关系：基于英国生物库的大规模队列研究

本研究针对代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)患者，通过分析英国生物库127,470例数据，首次揭示肝纤维化(FIB4评分)与肝外共病(心血管疾病、癌症等47种)的关联，发现高FIB4评分使共病风险增加41%、死亡率升高94%，且共病状态可解释10%的死亡率关联。该成果为MASLD综合管理提供了重要循证依据。

　　

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)已成为全球最常见的慢性肝病，患病率高达32.4%。这类患者不仅面临肝脏本身病变的风险，更常伴随心血管疾病、癌症等多种肝外并发症。然而，肝纤维化作为MASLD进展的关键指标，其与肝外共病的关系尚不明确，且共病状态如何影响纤维化与死亡率的关联仍是未解之谜。

针对这一科学问题，英国帝国理工学院医学院全球健康研究所(George Institute for Global Health)的研究团队开展了一项大规模队列研究。他们利用英国生物库中53,093名女性和74,377名男性MASLD患者的数据，通过FIB4评分评估肝纤维化程度，并系统分析了47种长期疾病(LTCs)的共病模式。研究发现发表在《BMC Gastroenterology》的这项成果，首次量化了肝纤维化与多系统疾病的关联强度，为临床实践提供了重要参考。

研究采用三大关键技术方法：(1)基于FLI≥60和5项代谢风险因素定义MASLD；(2)使用年龄分层FIB4评分(1.30/2.67或2.00/2.67)评估纤维化；(3)通过Cox模型分析13年随访数据中的死亡率关联，并计算共病状态对关联的影响程度。

主要研究结果包括：

基线特征

127,470例MASLD患者中2.2%存在显著纤维化(FIB4高)。高FIB4组患者年龄更大(62.9 vs 56.6岁)、血小板更低(149.6 vs 274.7×10⁹/L)，且糖尿病患病率更高(37.9% vs 31.5%)。

纤维化与共病关联

高FIB4评分使共病风险增加41%(OR=1.41)，尤其与心血管疾病(如缺血性心脏病OR=1.42)、实体瘤(OR=1.32)和慢性肾病(OR=1.28)显著相关。基线时29.9%的高FIB4患者已存在≥2种共病，显著高于低FIB4组(20.8%)。

死亡率分析

随访13年记录14,471例死亡。高FIB4组死亡率增加94%(HR=1.94)，调整共病状态后关联减弱10%，其中缺血性心脏病(减弱9.5%)、心衰(5.8%)和心律失常(5.9%)贡献最大。女性中纤维化与死亡的关联更强(HR=2.33 vs 男性1.83)。

敏感性分析

使用NAFLD纤维化评分验证显示类似结果，高评分组死亡率HR达2.34，调整共病后降至2.09。

这项研究具有三重重要意义：首先，证实肝纤维化是MASLD患者多系统受累的生物标志物，高FIB4评分者需加强共病筛查；其次，揭示共病管理可部分改善纤维化患者的预后，为个体化治疗提供依据；最后，发现性别差异提示女性MASLD患者可能需要更积极的干预策略。

正如Qi Feng等作者在讨论中指出，这是首个在人群水平揭示纤维化-共病-死亡率三联关系的研究。尽管存在使用替代指标而非肝活检的局限，但大样本量和长期随访增强了证据力度。未来研究可进一步探索纤维化驱动共病的分子机制，并开发整合FIB4和共病状态的预后模型。这些发现将推动MASLD管理从单纯关注肝脏转向多学科协作的综合管理模式。