中西医结合治疗溃疡性结肠炎临床试验核心结局指标集(COS)的构建与应用研究

为解决溃疡性结肠炎(UC)中西医结合(ICWM)临床试验中结局指标报告不一致、偏倚风险高的问题，香港浸会大学中医药学院团队开发了首个针对ICWM-UC的核心结局指标集(COS)。通过系统评价、半结构化访谈、德尔菲调查和共识会议，整合了患者、临床医生等多方意见，最终形成包含中医证候相关指标在内的标准化结局集，发表于《Journal of Integrative Medicine》。该研究为ICWM-UC疗效评价提供了国际认可的循证工具。

　　

溃疡性结肠炎(UC)作为一种慢性炎症性肠病(IBD)，近年来在全球范围内发病率急剧上升，中国患者群体尤为庞大。这种以结肠黏膜炎症和溃疡为特征的疾病，不仅导致患者生活质量严重下降，更使结肠癌风险增加1.7倍。尽管现代医学在生物制剂和小分子药物方面取得进展，但临床试验中缓解率仍不足30%，现实环境中更有60%患者难以获得持续疗效。与此同时，传统中医(TCM)凭借多成分、多靶点的独特优势，在缓解腹痛、腹泻等症状方面展现出显著价值，中西医结合(ICWM)疗法已成为中国临床实践的重要选择。

然而，当前ICWM-UC研究面临严峻的方法学挑战。香港浸会大学中医药学院团队的前期综述发现，在1458项相关随机对照试验(RCT)中，仅22.6%报告了中医证候结局，不良反应记录更是严重不足。这种结局指标的随意选择和报告不一致性，导致研究间难以比较整合，造成巨大的科研资源浪费。更关键的是，现有国际核心结局指标集(COS)主要基于西方医学视角，缺乏对中医辨证论治特色的考量，无法准确评估ICWM的整体疗效。

针对这一现状，香港浸会大学中医药学院的研究人员开展了一项开创性研究，旨在开发首个专门针对ICWM-UC临床试验的核心结局指标集(COS)。这项研究严格遵循国际COMET倡议手册的规范，通过五阶段研究设计系统整合多方利益相关者的意见。研究团队首先对近12年来的中英文文献进行系统评价，提取出包括患者报告结局、内镜检查、组织学评估、生物标志物、生活质量、中医证候评估等在内的多维指标。随后通过半结构化访谈深度挖掘临床医生和患者关注的疗效维度，特别是中医特有的“辨证论治”相关指标。在德尔菲调查阶段，采用三轮国际专家咨询对指标重要性进行量化评估，最终通过共识会议确定核心指标集。

研究采用的关键技术方法包括：基于PRISMA指南的系统评价（检索6个中英文数据库2011-2023年数据）、遵循COREQ标准的定性访谈（使用NVivo 12 Pro软件分析）、三回合德尔菲法（9分量表评估，70%阈值达成共识），以及采用电子投票系统的面对面共识会议（66%-99%同意率定义为强共识）。研究对象涵盖医疗专业人员、患者、COS开发者和方法学家等多方利益相关群体。

系统评价发现指标异质性

通过对1458项RCT的系统分析，研究团队发现当前ICWM-UC研究存在严重的结局指标异质性。仅329项(22.6%)研究报告了中医相关结局，且命名和测量方式差异显著。这凸显了建立标准化核心指标集的紧迫性。

定性访谈揭示关键维度

对临床医生和患者的深度访谈识别出四大核心关切领域：临床症状改善（特别是腹泻和腹痛）、黏膜愈合质量、中医证候变化（如舌脉象），以及长期生活质量。患者特别强调“减少如厕次数”等实际生活指标的重要性。

德尔菲调查达成国际共识

三轮德尔菲调查涉及来自不同学科的112位专家，最终在9个领域达成共识。值得注意的是，“中医证候积分”和“舌脉象变化”等特色指标获得78%专家支持，体现了ICWM的治疗特色。

共识会议确立最终COS

面对面会议采用电子投票系统，最终确定包含7个核心域21个具体指标的COS。其中“中医证候疗效总有效率”作为特色指标，需在治疗前后采用统一量表评估。会议特别强调内镜复查应在治疗12周后进行以评估黏膜愈合。

这项研究具有多重创新价值：首次将中医整体观念融入国际COS开发标准，填补了ICWM领域的方法学空白；通过严格的多阶段共识流程，确保了指标集的科学性和临床适用性；特别关注患者报告结局(PROs)，体现“以患者为中心”的现代医学理念。研究团队通过香港首家中医医院的筹建平台，将推动该COS在临床实践中的落地应用。

正如讨论部分指出，该COS的实施将显著提升ICWM-UC研究的报告质量，使不同试验结果具有可比性，为循证决策提供可靠依据。未来需在更多人群和医疗机构中验证其适用性，并持续更新以反映医学进展。这项发表于《Journal of Integrative Medicine》的研究，不仅为中西医结合研究树立了方法学典范，更对全球传统医学的标准化研究具有重要启示意义。