甘蔗醇通过抑制miRNA-1改善心肌梗死后大鼠神经元损伤与认知功能障碍的分子机制研究

本研究揭示了甘蔗醇(POL)对心肌梗死(MI)后认知障碍的神经保护新机制。通过抑制海马区miRNA-1表达，POL可显著改善ISO诱导的MI大鼠空间认知能力(Y迷宫测试降低51.94%)，并调控BDNF/TrkB/CREB、HSP70、TPPP/P25和FZD7/β-catenin等多条神经保护通路，为心脑交互疾病的治疗提供了新靶点。

　　

Highlight

本研究首次揭示甘蔗醇(POL)通过调控miRNA-1及其下游信号通路改善心肌梗死后认知障碍的神经保护机制，为心脑交互疾病治疗提供了新思路。

动物实验

雄性Wistar大鼠(150-200g)在标准条件下饲养，所有动物实验均经扎加齐格大学动物伦理委员会批准(ZU-IACUC/3/F/195/2024)。

POL对MI后大鼠空间认知能力的影响

Y迷宫测试显示，MI组大鼠运动活性显著增加1.62倍(p<0.001)，POL治疗使其降低29.63%(p<0.01)；同时MI组空间认知能力降低51.94%(p<0.001)，POL治疗使其提高1.55倍。

讨论

大量临床和动物研究证实心肌梗死(MI)与认知功能障碍的因果关系。本研究创新性地从miRNA层面阐明了POL的神经保护机制：通过抑制海马区miRNA-1表达，上调BDNF/TrkB/CREB通路，增强HSP70表达，稳定TPPP/P25微管蛋白，并激活FZD7/β-catenin/NeuroD1信号通路，从而改善神经元损伤和认知功能。

结论

本研究首次证实POL可通过抑制miRNA-1表达改善MI后认知障碍，其机制涉及多条神经保护通路的协同调控，为心脑交互疾病的治疗提供了新的分子靶点和治疗策略。