Anogeissus leiocarpus提取物通过调控TGF-β/SMAD通路抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化

为解决肝纤维化缺乏有效治疗手段的问题，尼日利亚Landmark University的研究团队通过动物实验探究了Anogeissus leiocarpus（AL）水甲醇提取物对CCl4诱导肝纤维化的保护作用。研究发现AL能显著降低ALT/AST水平、抑制α-SMA和TGF-β表达，其抗纤维化机制涉及抗氧化（提升SOD/GPx）和抗炎（降低TNF-α/IL-6）双重作用，为植物药治疗肝病提供了新证据。

　　

在全球范围内，慢性肝病每年导致近200万人死亡，其中肝纤维化作为可逆性病理过程，若未及时干预可能发展为肝硬化甚至肝癌。目前临床缺乏特效抗纤维化药物，而植物药因其多靶点作用特点成为研究热点。在尼日利亚传统医学中，非洲桦木（Anogeissus leiocarpus）树皮被用于治疗肝功能异常，但其抗纤维化机制尚未阐明。针对这一科学问题，尼日利亚Landmark University（SDG 03 Group - Good Health & Well-being）的Omokolade O. Alejolowo团队在《Journal of Taibah University Medical Sciences》发表了突破性研究成果。

研究采用高效液相色谱（HPLC）分析活性成分，建立CCl₄诱导的Wistar大鼠肝纤维化模型，通过生化检测（ALT/AST/ALP）、氧化应激指标（MDA/SOD/GPx）、ELISA（TNF-α/IL-6）以及免疫组化（α-SMA/TGF-β）等多维度评估AL提取物的治疗效果。

研究结果

HPLC指纹图谱：鉴定出13种活性成分，其中anogeissinin（61.28%）、zidovudine（10.94%）和没食子酸（3.15%）含量较高。

肝功能改善：AL（125-500 mg/kg）剂量依赖性降低CCl₄导致的ALT升高（p<0.05），250 mg/kg组ALP活性显著恢复。

抗氧化作用：AL处理组肝脏MDA水平下降46%，同时提升GSH含量和GPx活性（p<0.01）。

抗炎机制：125 mg/kg AL使TNF-α降低38%，所有剂量组均显著抑制IL-6（p<0.001）。

组织病理学：AL治疗组肝细胞气球样变减少，纤维间隔形成受抑，250 mg/kg组α-SMA表达接近对照组。

免疫组化：AL通过抑制TGF-β信号通路关键蛋白SMAD2/3的核转位，阻断肝星状细胞活化。

讨论与意义

该研究首次系统阐明AL提取物通过三重机制发挥抗纤维化作用：①直接清除CCl₄代谢产生的三氯甲基自由基；②上调内源性抗氧化系统（SOD/GPx/GSH）；③调控TGF-β/SMAD通路抑制α-SMA表达。特别值得注意的是，中剂量AL（250 mg/kg）在改善肝组织架构方面效果优于阳性对照药物水飞蓟素，而高剂量（500 mg/kg）反而出现TGF-β表达增强现象，提示可能存在剂量依赖性双向调节。从转化医学角度看，该研究为开发基于anogeissinin和castalagin等活性成分的植物药提供了理论依据，尤其对医疗资源匮乏的非洲地区具有重要公共卫生价值。未来研究可进一步解析anogeissinin的分子靶点及其与其他成分的协同作用机制。