基于NETSARC+注册研究的11,132例脂肪肉瘤患者临床特征、治疗及预后分析：揭示年龄与性别交互作用对疾病自然史的影响

法国NETSARC+网络通过全国多中心注册研究，对11,132例经病理确诊的脂肪肉瘤(LPS)患者进行分析，系统描述了DDLPS、WDLPS、MyxLPS等9种亚型的发病率(11.5/106/年)、解剖分布及预后差异。研究发现50岁以上女性在DDLPS和MyxLPS中发病率显著降低但生存更优，提示性激素可能影响LPS生物学行为，为个体化治疗提供新思路。

　　

脂肪肉瘤作为最常见的软组织肉瘤之一，长期以来因其分子亚型的复杂性和临床异质性给诊疗带来巨大挑战。尽管已知存在包括DDLPS（去分化型脂肪肉瘤）、WDLPS（高分化型脂肪肉瘤）和MyxLPS（黏液样脂肪肉瘤）等至少9种组织学亚型，但由于其罕见性（部分亚型年发病率低至0.026/10⁶），既往研究多受限于样本量不足和缺乏中央病理复核。法国里昂莱昂贝拉德中心（Centre Léon Bérard）及克劳德伯纳德大学的研究团队通过国家癌症研究所支持的NETSARC+注册网络，开展了这项迄今为止最大规模的脂肪肉瘤真实世界研究，相关成果发表在《The Lancet Regional Health - Europe》。

研究团队整合了2010-2023年间法国26家肉瘤参考中心的临床数据，所有病例均经过专家病理复核和分子检测确认。通过标准化数据库采集患者特征、治疗方案和生存结局，采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型分析预后因素，特别关注了年龄与性别的交互作用。

研究首先揭示了各亚型的流行病学特征：在11,132例患者中，DDLPS占比最高（37.9%），其次为ALT（21.8%）和MyxLPS（12.3%）。值得注意的是，50岁以上女性在DDLPS和MyxLPS/HGMLPS（高级别黏液样脂肪肉瘤）中的发病率显著低于同龄男性（p<0.0001），但在年轻患者中性别分布均衡。生存分析显示DDLPS预后最差（中位OS 144个月），而WDLPS和ALT患者5年生存率超过90%。

在治疗模式方面，术前活检（68.7%）和参考中心手术（44.8%）显著提高R0切除率（41.0% vs 17.8%）。多因素分析确认肿瘤大小、年龄和原发部位（腹膜后）是共同预后因素，而50岁以上女性在DDLPS中表现出独特的生存优势（HR 0.714，p=0.000）。

分子机制探讨部分，研究者推测性激素可能通过影响MDM2扩增（见于WDLPS/DDLPS）和FUS::DDIT3融合（见于MyxLPS）相关通路导致这种差异。该发现为开发性别特异性治疗策略提供了理论基础，同时强调了在参考中心实施标准化诊疗的重要性。这项研究不仅建立了脂肪肉瘤各亚型的预后基准，其揭示的"年龄-性别-亚型"三维交互模式更为罕见肿瘤的精准医学研究提供了新范式。