分子病理学与抗体-药物偶联物：复发性卵巢癌治疗的新曙光

针对复发性卵巢癌治疗困境，研究人员聚焦分子病理分型与抗体-药物偶联物（ADC）的联合应用。通过标准化病理检测（如HRD、TP53突变）指导Mirvetuximab-Soravtansin（MIRV）和Trastuzumab-Deruxtecan（T-DXd）等ADC药物的精准治疗，显著改善铂耐药患者生存。该研究为晚期卵巢癌提供了突破性治疗策略，并强调多学科协作在毒性管理中的重要性。

　　

卵巢癌被称为"沉默的杀手"，约75%患者确诊时已进展至FIGO III-IV期。尽管手术联合铂类化疗可延长生存，但复发和耐药仍是临床难题。传统PARP抑制剂和抗血管生成药物虽能延缓进展，对铂耐药患者却收效甚微。更棘手的是，卵巢癌具有高度异质性——从低级别浆液性癌（p53野生型）到高级别浆液性癌（TP53突变伴HRD阳性），不同分子亚型对治疗反应差异显著。

Immanuel Klinik M?rkische Schweiz（德国勃兰登堡医学院附属医院）的Diana Lüftner团队在《Die Onkologie》发表研究，系统阐述了分子病理指导下的抗体-药物偶联物（ADC）治疗策略。研究人员通过整合免疫组化（如FRα、HER2检测）、二代测序（TP53、BRCA、POLE等）和HRD评分，构建了分子分型-ADC匹配治疗体系。针对铂耐药复发患者，采用Mirvetuximab-Soravtansin（靶向FRα）和Trastuzumab-Deruxtecan（靶向HER2）等新型ADC药物，使中位无进展生存期显著延长。

关键技术包括：1）基于FIGO分期的肿瘤宏观切除评估；2）分子病理分型（TP53、HRD、MMRd等）；3）ADC药物的毒性管理方案（眼科随访应对MIRV的眼毒性，胸部CT监测T-DXd的间质性肺病）。

分子病理分型指导精准治疗

研究团队通过病理形态学结合分子特征（如图1所示），将卵巢癌分为5类：低级别浆液性癌（p53野生型）、高级别浆液性癌（TP53突变/HRD阳性）、黏液性癌（KRAS/ERBB2突变）、子宫内膜样癌（POLE/MMRd/TP53突变）和透明细胞癌（ARID1A/PIK3CA突变）。这种分类直接指导ADC选择——FRα高表达者用MIRV，HER2阳性者用T-DXd。

ADC药物的临床突破

在铂耐药复发患者中，MIRV的客观缓解率达32%，且毒性可控（3级眼毒性<10%）。T-DXd虽尚未获EMA批准，但II期数据显示其对HER2低表达患者仍有效。研究特别强调：ADC需配合预防性止吐（T-DXd为高致吐风险药物）和个体化G-CSF支持。

多学科协作的毒性管理

针对ADC特有的毒性谱，团队建立了眼科-肿瘤科联合随访路径（MIRV）和呼吸科会诊制度（T-DXd相关ILD）。通过定期CT检查和症状监测，将严重毒性发生率控制在5%以下。

该研究证实，基于分子病理的ADC治疗可使铂耐药卵巢癌患者中位总生存延长4-7个月。其重要意义在于：1）首次建立卵巢癌分子分型-ADC匹配治疗框架；2）提出"毒性预防优于治疗"的多学科管理理念；3）为HRD阴性等难治亚群提供新选择。未来需进一步探索ADC联合PARP抑制剂的协同效应，以及生物标志物动态监测策略。