RRM2通过m6A修饰驱动B细胞过度活化：原发性干燥综合征(pSS)的新机制与治疗靶点

本研究揭示RRM2通过METTL3介导的m6A修饰在原发性干燥综合征(pSS)中促进B细胞活化、分化为CD38+CD27+浆细胞并增加自身抗体产生，其表达水平与疾病活动度(ESSDAI)正相关，为pSS的免疫治疗提供了新靶点。

　　

Highlight
RRM2在pSS患者B细胞中的上调基于GSE199868数据集
我们首先分析了pSS B细胞的转录组数据集(GSE199868)，发现76个上调基因和12个下调基因（绝对倍数变化>1.5）。值得注意的是，RRM2在pSS B细胞中显著上调（图1A）。通过GO和KEGG富集分析，生物过程(BP)显示这些差异基因与免疫应答和细胞周期调控密切相关。

讨论
本研究首次阐明RRM2在pSS中的作用机制：其过表达通过增强B细胞活化、促进浆细胞(CD38⁺CD27⁺)分化和自身抗体（IgG/IgM/抗核抗体）产生，驱动疾病进展。METTL3介导的m6A修饰通过稳定RRM2 mRNA进一步放大这一效应，这种"m6A-RRM2轴"为理解pSS的免疫失调提供了新视角。

结论
我们的研究确立了RRM2作为pSS的关键调控因子：既是疾病活动度(ESSDAI)的潜在生物标志物，也是通过靶向m6A修饰（如使用METTL3抑制剂）干预B细胞异常活化的新治疗靶点。这些发现为开发精准免疫疗法奠定了理论基础。