Pembrolizumab诱发双侧中心性浆液性视网膜脱离伴视神经乳头炎的临床特征与治疗策略

本文报道一例57岁男性患者在PD-1抑制剂Pembrolizumab治疗转移性Barrett食管癌期间，出现双侧视力下降伴中心性浆液性视网膜脱离(CSR)及视神经乳头炎。研究团队通过多模态影像学检查(OCT/FAG/ICG)确认VKH样综合征表现，采用全身/局部糖皮质激素治疗取得部分缓解。该案例为免疫检查点抑制剂(ICI)相关眼毒性提供了重要临床证据，强调肿瘤治疗中多学科协作的必要性。

　　

在肿瘤免疫治疗时代，PD-1/PD-L1抑制剂虽然显著改善了多种恶性肿瘤的预后，但其引发的免疫相关不良事件(irAE)日益受到关注。其中，眼部irAE发生率虽仅2.8-7.4%，却可能导致不可逆视力损伤。来自德国海德堡大学医院眼科国际病理实验室( David J. Apple International Laboratory for Ocular Pathology )的Maximilian Friedrich团队在《Die Ophthalmologie》报道了一例罕见的Pembrolizumab诱发双侧VKH样眼病病例，为临床识别和治疗这类并发症提供了重要参考。

研究采用多模态眼科检查技术：光学相干断层扫描(OCT)显示双侧黄斑区视网膜下积液(右眼1.0mm/左眼0.9mm)，荧光素血管造影(FAG)发现视乳头渗漏及多灶性渗漏点，吲哚菁绿血管造影(ICG)显示特征性低荧光区。同时排除感染因素后，确诊为Pembrolizumab相关的双侧中心性浆液性视网膜脱离伴视神经乳头炎。

Anamnese
57岁男性在FLO方案联合Pembrolizumab治疗转移性食管癌2周期后，出现进行性双侧视力下降(右眼0.4→0.12，左眼0.63→0.5)。值得注意的是，症状出现时间(用药后6周)与典型ICI相关眼毒性发作窗口(9-11周)相比更为提前。

Befund
多模态影像呈现三大特征：

1. OCT证实双侧黄斑区视网膜下积液，伴右眼优势性神经纤维层水肿
2. FAG晚期显示视乳头渗漏及"墨渍样"荧光积存
3. ICG显示与VKH综合征一致的脉络膜灌注异常

Diagnose
研究首次报道Pembrolizumab诱发的不完全型VKH综合征，其特征性表现为：

• 缺乏皮肤/听觉症状
• 快速进展的双眼CSR
• 糖皮质激素依赖性临床过程

Diskussion
该研究揭示了PD-1抑制剂可能通过解除T细胞对黑色素细胞的免疫耐受，诱发针对RPE的自身免疫攻击。临床处理中需注意：

1. 早期识别VKH样眼病的三联征：CSR、视乳头炎、脉络膜增厚
2. 治疗策略应采用"双中断"原则：停用ICI+强化免疫抑制
3. 糖皮质激素剂量需个体化调整，本案例显示20mg/d可能不足以控制炎症复发

这项研究为肿瘤-眼科跨学科管理提供了重要范式，强调对接受ICI治疗患者应进行基线眼科评估。尽管患者最终因肿瘤进展去世，但该案例证实及时干预可部分逆转ICI相关眼毒性，为平衡肿瘤疗效与生活质量提供了临床决策依据。