综述：西班牙裔社区环境毒物通过表观遗传机制导致子痫前期

这篇综述深入探讨了环境毒物（如PM2.5、重金属、邻苯二甲酸酯等）通过表观遗传机制（DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA）导致西班牙裔孕妇子痫前期（PE）高发的病理机制。文章系统分析了毒物暴露的种族差异、胎盘表观遗传调控紊乱（如DNMT3b下调、HIF-1α/miR-210通路激活）与血管功能障碍（sFLT-1/VEGF失衡）的分子关联，为理解健康 disparities 提供了新视角。

　　

子痫前期：威胁母婴健康的妊娠并发症

子痫前期（PE）是以妊娠20周后新发高血压伴终末器官损伤为特征的多系统疾病，全球影响2-8%妊娠，每年导致7.6万孕产妇和50万新生儿死亡。值得注意的是，西班牙裔女性的PE发病率显著高于非西班牙裔白人，这种差异可能与基因易感性（如SIK3基因变异）和环境暴露的双重作用相关。

西班牙裔社区的环境毒物暴露图谱

美国有1680万西班牙裔生活在空气质量不合格区域，其工作场所（建筑、清洁等职业）和家庭环境（烹饪烟雾、蚊香等）导致多重暴露：

• 空气污染物：PM_2.5在低收入社区室内浓度超标，与PE风险增加2.23倍相关

• 重金属：孕妇尿液中镉（Cd）、铅（Pb）含量分别达141.5%和59.9%超额负荷

• 塑化剂：邻苯二甲酸酯代谢物水平显著高于白人群体

  

表观遗传调控的三重奏

1. DNA甲基化：PM_2.5抑制DNMT3b表达，导致胎盘发育关键基因（CEACAM14、FN1）沉默，阻碍绒毛膜迷路区形成

2. 组蛋白修饰：Cd暴露通过降低HDAC4表达，增加H3K9乙酰化，激活miR-134-5p/FOXM1轴抑制滋养层侵袭

3. 非编码RNA：Pb诱导AGO2基因5hmC修饰异常，促使miR-15b过表达并抑制VEGF信号通路

毒物特异性分子机制

PM_2.5：通过p300/CBP-HIF-1α通路增加sFLT-1分泌，造成血管生成失衡。动物实验显示产前暴露导致子代心脏肥厚，提示跨代效应。

邻苯二甲酸酯：MEHP通过TET3介导的CRH基因去甲基化，扰乱NO/cGMP血管舒张通路，临床研究证实其与妊娠高血压显著相关。

纳米塑料：最新证据显示其可穿透胎盘屏障，诱发氧化应激和滋养层凋亡，但具体表观遗传机制尚待阐明。

临床转化前景

作者团队已开发包含miR-210-3p等表观标志物的PE预测专利，强调种族特异性生物标记物筛选的重要性。未来需重点研究混合毒物暴露的协同效应，以及靶向DNMT3b/HIF-1α等分子的干预策略，为精准医学提供新思路。