综述：非编码RNA在前列腺癌雄激素靶向治疗耐药中的改写作用

这篇综述系统阐述了非编码RNA（ncRNA）在前列腺癌雄激素靶向治疗耐药中的调控机制。通过梳理Ambros和Ruvkun（2024年诺贝尔生理学或医学奖得主）的开创性研究及30年进展，揭示了ncRNA如何重编程致癌（oncogenic）和抑癌（tumor suppressor）信号通路，为开发新型生物标志物和治疗靶点提供理论依据。

　　

Abstract

前列腺癌作为男性高发恶性肿瘤，其雄激素靶向治疗耐药问题长期困扰临床。尽管初期治疗有效，患者最终会发展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。曾被视作基因组"暗物质"的非编码RNA（ncRNA），因Ambros和Ruvkun的里程碑发现（荣获2024年诺贝尔奖）而崭露头角，现已被证实是复杂生命调控网络的核心元件。

ncRNA的分子调控机制

研究表明，微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）等通过表观遗传修饰、转录干扰等方式，动态调控雄激素受体（AR）信号通路关键节点。例如miR-34a通过直接抑制AR^V7剪接变体表达，延缓耐药发生；而lncRNA HOTAIR则通过募集EZH2甲基化酶沉默抑癌基因。

临床转化潜力

ncRNA的独特表达谱使其成为理想的液体活检标志物。血清中miR-21的高表达与mCRPC进展显著相关，而外泌体lncRNA MALAT1可作为治疗响应预测指标。基于CRISPR/dCas9的ncRNA靶向编辑技术，为逆转耐药提供了新策略。

挑战与展望

当前面临ncRNA功能冗余、组织特异性递送等难题。随着单细胞测序和空间转录组技术的进步，解析ncRNA在肿瘤异质性中的精确作用将成为突破方向。将ncRNA调控网络与现有AR靶向药物联用，有望实现前列腺癌治疗的范式转换。