晚期或转移性非小细胞肺癌患者口服抗肿瘤治疗依从性研究：一项多中心前瞻性观察性分析

本研究针对非小细胞肺癌(NSCLC)患者口服抗肿瘤治疗(OAT)的依从性问题，通过多中心前瞻性观察设计，评估了95例患者3个月内的用药依从性（以药片核对>80%为标准）。结果显示85.3%患者依从性良好，且依从性与无进展生存期(PFS)显著相关（HR 2.619）。该研究为优化NSCLC患者口服靶向治疗管理提供了循证依据。

　　

肺癌治疗领域正经历从静脉化疗到口服靶向药物的重大变革。随着奥希替尼(osimertinib)等第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和间变性淋巴瘤激酶抑制剂(ALKis)的广泛应用，患者治疗便利性显著提升。然而，口服抗肿瘤治疗(OAT)的普及也带来了新的挑战——患者用药依从性直接影响疗效，但现有研究多集中于乳腺癌和血液肿瘤，非小细胞肺癌(NSCLC)领域的系统性证据严重缺乏。更关键的是，虽然既往研究提示约50%癌症患者存在OAT非依从现象，但这一数据是否适用于NSCLC人群？特别是针对不同代际TKIs和ALKis的差异如何？这些问题的解答对临床实践具有重要指导意义。

西班牙Lleida大学Arnau de Vilanova医院药学部的研究团队联合5家医疗中心，开展了一项开创性研究。这项非干预性前瞻性研究纳入95例局部晚期或转移性NSCLC患者，通过为期3个月的活性随访（4次访视），采用药片核对、比例天数覆盖(PDC)和Morisky Green Levine量表(MGLS-4)三种方法综合评估OAT依从性。研究创新性地探索了依从性与临床结局的关联，相关成果发表于《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》。

研究采用三大关键技术方法：1) 多中心前瞻性观察设计，通过标准化药片核对计算依从率（[发放药片数-回收药片数]/[用药天数×每日处方量]×100%）；2) 利用西班牙版EQ-5D-3L和BIPQ量表评估患者报告结局；3) 采用Cox回归模型分析12个月内无进展生存期(PFS)的影响因素。研究队列中45.3%接受奥希替尼治疗，28.4%使用ALK抑制剂，34.8%使用第一/二代TKIs。

主要研究结果

依从性评估

通过药片核对法测得整体依从率达94.7%(SD 11.4)，85.3%患者依从性>80%。不同药物类别间存在差异：第一/二代TKIs依从性最高(91.3%)，ALK抑制剂最低(74.1%)。值得注意的是，MGLS-4量表测得的依从率(78.3%)显著低于客观测量法，提示主观报告可能存在低估。

影响因素分析

多变量逻辑回归显示，年龄每增加1岁依从概率提升3.9%(OR 1.039)，而每增加1种合并用药则降低16.3%(OR 0.837)。首次OAT治疗时间越长，依从性下降趋势越明显(OR 0.971)。

临床结局关联

非依从患者的疾病进展风险是依从患者的2.6倍(HR 2.619, 95%CI 1.240-5.532)。多变量Cox分析证实，非依从性是PFS缩短的独立预测因子(HR 3.043)。但住院率(9.9% vs 14.3%)和急诊就诊率(8.6% vs 7.1%)无统计学差异。

结论与启示

该研究首次系统证实NSCLC患者OAT依从性整体较高（>80%），且与PFS改善显著相关。这一发现具有三重意义：1) 为TKIs/ALKis的"真实世界"疗效评估提供基准数据；2) 提示临床需特别关注年轻、多药合用及长期治疗患者的依从性管理；3) 揭示主观量表(MGLS-4)在肿瘤领域的应用局限性，倡导结合客观测量法。研究局限性包括样本量较小(仅14例非依从患者)和可能的"霍桑效应"。未来需扩大样本验证结论，并探索数字化监测等创新干预手段。

（注：所有数据均来自原文，专业术语如PDC=Proportion of Days Covered；OAT=Oral Antineoplastic Therapy；PFS=Progression-Free Survival）