基于蛋白质组学特征的无监督学习揭示射血分数轻度降低型心力衰竭的四种亚型及其治疗靶点

来自BIOMS-HF注册研究的研究人员通过测量230例心衰患者92种血浆蛋白（Olink CardiovascularIII），首次运用无监督学习对射血分数轻度降低型心衰（HFmrEF）进行蛋白质组学分型，鉴定出4种具有独特病理特征和预后的亚群：Cluster1（年轻吸烟者，MACE事件最低29.5%）、Cluster2（高龄合并症多）、Cluster3（对HFrEF治疗敏感）和Cluster4（高炎症状态，MACE达74.4%）。研究揭示TNF-R1、骨桥蛋白（OPN）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）可作为潜在治疗靶点，为HFmrEF精准治疗提供新策略。

　　

这项突破性研究对射血分数轻度降低型心力衰竭(HFmrEF)的异质性展开深度探索。科研团队采用Olink CardiovascularIII技术检测230例来自BIOMS-HF注册研究的患者血浆中92种蛋白质标志物，通过创新的无监督学习方法，在蛋白质组学海洋中成功捕捞到四类特征鲜明的HFmrEF亚群：

第一类(Cluster1)患者如同"幸运的少数派"，表现为年轻吸烟者群体，主要不良心血管事件(MACEs)发生率最低(仅29.5%)；第二类(Cluster2)则是"多病缠身的年长者"，伴有显著舒张功能障碍；第三类(Cluster3)展现"可驯服的野马"特性，存在收缩功能障碍但对传统HFrEF治疗反应良好；而第四类(Cluster4)堪称"炎症风暴中心"，兼具严重代谢紊乱和骇人的74.4%MACE发生率。

通路分析揭示这些亚群共享三大信号网络：HFmrEF/HFpEF共有的细胞凋亡通路、HFmrEF/HFrEF共管的血管调节机制，以及所有亚型均涉及的炎症/激素信号风暴。更令人振奋的是，通过对接可成药基因组数据库，研究者发现肿瘤坏死因子受体1(TNF-R1)可成为Cluster2/4的"阿喀琉斯之踵"，而骨桥蛋白(OPN)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)则是狙击Cluster3/4的精准靶点。这项研究为破解HFmrEF治疗困局提供了全新的蛋白质组学导航图。