综述：细胞外囊泡：解析传统中药机制的新前沿

这篇综述系统探讨了细胞外囊泡（EVs）与传统中药（TCM）的双向互作，聚焦中药来源EVs（CHM-EVs）的独特生物活性、EVs作为TCM活性成分递送载体的创新应用，以及TCM调控内源性EVs的疾病治疗机制，为中医药现代化研究提供了新视角。

　　

细胞外囊泡：解析传统中药机制的新前沿

1. 引言

细胞外囊泡（EVs）是纳米级脂质双层颗粒，通过携带蛋白质、核酸等活性分子介导细胞间通讯。近年来，EVs在疾病诊断、药物递送和机制研究中的应用价值日益凸显。传统中药（TCM）多组分协同作用的特性与EVs的多靶点调控能力高度契合，为揭示TCM科学内涵提供了新思路。以姜黄（Curcuma longa）为例，其传统功效“活血化瘀”与现代研究发现EVs介导的抗炎、抗氧化作用形成呼应，体现了从经验医学到现代研究的转化轨迹。

2. CHM-EVs的天然特性与治疗潜力

2.1 独特组分

CHM-EVs富含植物特异性成分：

• 脂质：如生姜EVs中35.2%的磷脂酸（PA）可靶向肠道菌群；

• miRNA：如地黄EVs的miR-7972通过Hedgehog通路调控巨噬细胞极化；

• 活性代谢物：人参EVs携带人参皂苷Rb1/Rg1，兼具载体与药效双重功能。

2.2 多重生物活性

• 抗炎：姜黄EVs通过NF-κB/NLRP3通路缓解结肠炎；

• 抗肿瘤：紫铆花EVs通过miR-159a-3p下调PD-L1增强免疫疗效；

• 代谢调控：大蒜EVs通过miR-396e重编程巨噬细胞代谢改善胰岛素抵抗。

3. EVs作为TCM递送系统

3.1 内源性装载

• 预处理策略：如黄芪甲苷（AST-IV）预处理内皮祖细胞，使EVs富集miR-21，通过PTEN通路促进血管新生；

• 协同增效：骨髓间充质干细胞（BMSCs）负载姜黄素后，EVs的miR-124/143表达上调，抑制骨关节炎炎症。

3.2 外源性装载

• 物理加载：超声法将雷公藤甲素载入树突状细胞EVs，降低类风湿关节炎毒性；

• 靶向修饰：心脏靶向肽（CTP）修饰EVs共递送姜黄素与miR-144-3p，增强心肌保护。

4. TCM通过调控EVs发挥疗效

• 分泌调控：β-常春藤素（DRβ-H）抑制耐药乳腺癌细胞EVs释放，逆转化疗耐药；

• cargo重编程：丹红注射液（DHI）上调内皮细胞EVs的miR-125b，减少心肌细胞凋亡；

• 受体干预：白术内酯I（ATL-I）阻断结直肠癌干细胞EVs的miR-200c摄取，抑制转移。

5. 挑战与展望

当前CHM-EVs研究面临标准化命名（如生姜EVs存在GELNs/GDENs等异名）、规模化生产、跨物种安全性评估等瓶颈。未来需结合多组学技术建立质量控制体系，并探索EVs与中医“气血理论”“肺与大肠相表里”等学说的关联性，为中医药现代化提供新范式。