黄芪提取物通过嘌呤代谢调控肠-肾轴改善高尿酸血症肾病的多组学机制研究

本研究通过整合网络药理学、代谢组学和16S rRNA测序等技术，首次系统揭示了黄芪水提物（AAE）通过调节肠-肾轴（gut-kidney axis）改善高尿酸血症肾病（HN）的分子机制。研究发现AAE核心活性成分（如CAL）能显著抑制黄嘌呤脱氢酶（XDH）活性，重塑肠道菌群（如提升乳杆菌属丰度），并通过短链脂肪酸（SCFA）介导的嘌呤代谢调控实现多靶点治疗，为中药现代化研究提供了创新范式。

　　

Highlight

本研究首次通过多组学整合策略揭示黄芪水提物（AAE）经肠-肾轴调控嘌呤代谢治疗高尿酸血症肾病（HN）的创新机制。

Discussion

我们建立的质控方法确保了AAE实验用品的均一性，并通过质谱图谱鉴定了其化学成分。采用氧嗪酸钾联合腺嘌呤灌胃法成功构建了稳定的HN模型，血清尿酸（UA）、肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平升高及肾脏病理学分析证实了模型有效性。过量UA会激活炎症级联反应，而AAE治疗显著改善了肾小管损伤并降低促炎因子水平。

网络药理学锁定关键活性成分：毛蕊异黄酮苷（CAL）、山奈酚、异鼠李素和黄芪苷，它们与XDH、髓过氧化物酶（MPO）等靶点具有强结合力。代谢组学显示AAE调控了119种肾脏和306种肠道差异代谢物，其中嘌呤代谢是核心扰动通路。16S rRNA测序表明AAE提高了厚壁菌门/拟杆菌门（F/B）比值，显著增加乳杆菌属（Lactobacillus）丰度，并促进短链脂肪酸（SCFA）生物合成。

分子对接和动力学模拟证实，CAL等成分与XDH的结合自由能均显著低于黄嘌呤。干预后肾脏中XDH、MPO和次黄嘌呤磷酸核糖转移酶1（HPRT1）的mRNA表达显著下调。

Conclusion

AAE通过重塑肠道菌群生态和SCFA谱，平衡肠道菌群介导的嘌呤代谢，并抑制XDH/MPO/HPRT1活性来调控尿酸代谢。该研究为基于"肠-肾轴"多靶点整合的中药治疗HN提供了分子基础。

（注：翻译严格遵循了专业术语标注规范，如XDH、SCFA等缩写均用括号标注；保留了原文的^上标格式；去除了文献引用标识[1]和图示标识Fig.1等冗余信息）