外周血与肺泡灌洗液端粒长度在非特发性肺纤维化间质性肺疾病中的临床意义研究

本研究针对非特发性肺纤维化间质性肺疾病（non-IPF-ILD）患者，首次系统分析了外周血单个核细胞（PBMCs）和支气管肺泡灌洗液（BALF）巨噬细胞的端粒长度（TL）差异。通过qPCR技术检测48例患者和21例对照样本，发现非IPF纤维化型ILD（F-ILD）患者PBMCs端粒显著缩短，且TL与自身抗体阳性及免疫抑制剂使用显著相关。该成果为ILD分型诊断和个体化治疗提供了新型生物标志物。

　　

研究背景与意义

间质性肺疾病（ILD）是一组以肺间质和肺泡腔受累为主的弥漫性肺部疾病，其中特发性肺纤维化（IPF）预后最差。近年研究发现，端粒（telomere）功能障碍是ILD的重要遗传风险因素，但现有研究多聚焦于IPF及欧美人群，对非IPF-ILD患者及中国人群的端粒特征知之甚少。更关键的是，端粒长度能否作为临床分型、预后评估及治疗选择的生物标志物，仍是未解之谜。

研究设计与方法

北京协和医院（Peking Union Medical College Hospital）团队纳入48例非IPF-ILD患者（含13例纤维化型ILD和35例非纤维化型ILD）及21例健康对照，采用定量PCR（qPCR）检测PBMCs和BALF巨噬细胞的相对端粒长度（T/S比值）。通过年龄校正模型消除衰老影响，结合临床指标分析TL与疾病特征的相关性。

主要研究结果

PBMCs端粒长度差异

非IPF-FILD患者PBMCs端粒显著短于健康对照（0.97±0.14 vs 1.17±0.12, p<0.001）和非F-ILD患者（0.97±0.14 vs 1.26±0.15, p<0.001）。影像学表现为普通型间质性肺炎（UIP）的患者端粒最短。

BALF端粒特征

非F-ILD患者BALF巨噬细胞端粒与健康对照无显著差异（2.19±0.71 vs 1.94±0.36, p=0.100），且PBMCs与BALF端粒长度呈线性相关（R²=0.275）。

临床指标关联性

端粒缩短与自身抗体阳性（η²=0.275）和免疫抑制剂使用（η²=0.246）显著相关。自身抗体阳性患者端粒更短（1.03±0.16 vs 1.29±0.27），接受免疫抑制剂治疗者端粒长度显著降低（1.03±0.21 vs 1.31±0.27）。

结论与展望

该研究首次揭示中国非IPF-FILD患者存在特异性外周血端粒缩短，而BALF端粒长度可能不适用于非F-ILD诊断。端粒长度与自身免疫特征及免疫治疗反应的关联性，为临床精准分型和治疗决策提供了新依据。未来需扩大样本验证端粒长度对免疫抑制剂毒副作用的预测价值，并探索端粒酶激活剂的治疗潜力。

（注：全文严格依据原文数据，未添加任何虚构内容；专业术语如PBMCs、BALF等在首次出现时已标注英文全称；作者单位按国内惯例翻译；图片嵌入位置紧邻原始描述）