18F-florzolotau PET神经病理学验证：首次揭示Pick病中3R tau蛋白活体定量检测的突破性意义

本研究通过结合18F-florzolotau PET成像与尸检免疫组化技术，首次在Pick病(PiD)患者中验证了该示踪剂对3R tau纤维的特异性结合能力。研究发现新皮质区域PET信号与AT8免疫染色面积显著相关(r=0.81)，并通过双荧光标记证实Pick小体共定位，为3R tauopathies的活体诊断提供了重要工具。

　　

在神经退行性疾病研究领域，tau蛋白病的精准诊断一直是重大挑战。Pick病(PiD)作为额颞叶变性(FTLD-tau)的重要亚型，其病理特征为含有三重复tau(3R)蛋白的Pick小体，但长期以来缺乏有效的活体检测手段。现有tau PET示踪剂如¹⁸F-flortaucipir对3R tau敏感性不足，而临床诊断主要依赖行为变异型额颞叶痴呆(bvFTD)的症状观察，导致误诊率高达30%。这种"盲人摸象"的现状严重阻碍了精准治疗的发展。

日本量子科学技术研究开发机构(QST)先进神经影像中心的研究团队在《EJNMMI Research》发表了一项里程碑式研究。他们利用新型tau示踪剂¹⁸F-florzolotau，对一例经尸检确诊的PiD患者开展纵向研究，首次实现活体状态下3R tau蛋白的定量检测与病理验证。这项研究不仅破解了3R tau成像的技术瓶颈，更为tau蛋白病的分子分型治疗铺平了道路。

关键技术方法包括：1) 死亡前1年进行¹⁸F-florzolotau PET扫描；2) 采用部分容积效应校正(PVC)处理萎缩脑区数据；3) 尸检后对13个皮质和5个皮质下区域进行AT8免疫组化定量；4) 通过双荧光标记验证示踪剂与Pick小体的共定位；5) 使用自由Surfer软件进行ROI分析。

【神经影像学发现】

MRI显示患者额颞叶及基底节区严重萎缩，与¹⁸F-florzolotau PET显示的右半球优势性皮质信号增强区域吻合。值得注意的是，示踪剂在脉络丛的非特异性结合被明确区分，为后续分析提供纯净数据。

【神经病理学验证】

Bodian银染和AT8免疫组化证实典型Pick小体分布符合PiD病理3期标准。定量分析显示：新皮质区域AT8阳性面积与PVC校正后的SUVR值呈强相关(r=0.81, p<0.001)，而皮质下区域无显著相关性。这种"皮质特异性"的结合模式提示示踪剂对神经元内Pick小体的高度选择性。

【双标记荧光验证】

在颞下回组织切片中，约67%的Pick小体同时显示florzolotau荧光和AT8免疫反应性。这种"双阳性"现象从分子层面证实了示踪剂与病理性3R tau的原位结合能力。

这项研究开创性地解决了三大科学问题：首先，确证¹⁸F-florzolotau可特异性识别3R tau异构体；其次，建立PET信号与tau负荷的定量关系；最后，揭示示踪剂在严重脑萎缩病例中的适用性。尽管存在样本量限制和亚急性期扫描的时差问题，但研究结果为FTLD-tau的活体分型提供了首个经病理验证的分子影像标志物。未来扩大样本验证后，该技术有望成为tau靶向治疗试验的关键评估工具，推动神经退行性疾病的精准医疗进程。