综述:光激活脱细胞细胞外基质生物材料的研究进展、应用与临床前景

【字体: 时间:2025年08月02日 来源:Progress in Lipid Research 14.9

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  这篇综述系统阐述了光敏化脱细胞细胞外基质(dECM)材料在组织工程与再生医学(TERM)中的突破性进展,重点探讨了光交联技术(如甲基丙烯酰化、核黄素(RF)氧化还原交联等)如何克服传统dECM水凝胶机械强度不足、降解快等缺陷,并详述其在3D生物打印、疾病模型构建等领域的应用潜力。

  

光激活脱细胞细胞外基质生物材料:突破组织修复的“智能钥匙”

复杂天然微环境的仿生之道
细胞外基质(ECM)是组织中的动态网络,由胶原、弹性蛋白、糖胺聚糖(GAGs)等构成,不仅提供结构支撑,还通过整合素结合调控细胞行为。然而,合成材料难以复现这种复杂性。脱细胞ECM(dECM)通过去除细胞成分保留天然生化线索,成为组织再生的理想材料。但传统热交联dECM水凝胶存在机械强度低、易收缩等缺陷,严重制约其临床应用。

光交联技术:精准调控的“分子手术刀”
通过引入光敏基团(如甲基丙烯酰化),dECM可在紫外/可见光照射下形成共价交联,实现四大机制:

  1. 自由基链式反应:甲基丙烯酰化dECM通过光引发剂(如LAP)触发交联;
  2. 氧化还原交联:核黄素(RF)在光激发下产生活性氧促进二硫键形成;
  3. 双酚键合:钌(Ru)/过硫酸盐(SPS)催化酪氨酸残基交联;
  4. 硫醇-烯点击化学:烯烃修饰的dECM与硫醇化合物快速反应。

这些技术赋予材料可调的机械性能、秒级凝胶速度,并支持微创注射和复杂结构生物打印。

从实验室到临床的跨越
光激活dECM已应用于:

  • 硬/软组织再生:如软骨修复中,光交联心包dECM水凝胶抗压强度提升3倍,同时维持Ⅱ型胶原分泌;
  • 生物打印:肝dECM甲基丙烯酰化生物墨水可实现血管化肝小叶结构的精准堆叠;
  • 疾病建模:乳腺癌dECM光交联支架成功模拟肿瘤微环境,用于药物筛选。

挑战与未来方向
尽管前景广阔,光敏化可能降低生长因子活性(如VEGF损失15%),且深层组织光穿透有限。新兴策略如近红外上转换纳米颗粒(UCNPs)和双光子聚合技术有望解决这些瓶颈,推动个性化医疗的实现。

结语
光激活dECM材料正重塑再生医学的边界,其组织特异性、可编程性和临床适配性,为未来器官修复提供了前所未有的精准工具。

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