基于白蛋白靶向脂质纳米颗粒的mRNA疫苗增效减毒策略：规避肝脏蓄积实现高效淋巴递送

【编辑推荐】传统LNP-mRNA疫苗存在肝脏蓄积风险，中国研究者创新性构建具有白蛋白结合能力的离子化脂质库，开发出EB-LNP递送系统。该技术通过白蛋白介导的淋巴转运增强树突状细胞摄取，避免肝蓄积，在肿瘤和病毒感染模型中均诱导出强力细胞/体液免疫应答，为安全高效的mRNA疫苗研发提供新范式。

　　

这项突破性研究揭示了mRNA疫苗递送系统的关键优化路径。传统脂质纳米颗粒(LNP)经肌肉注射后易在肝脏富集，不仅可能引发肝毒性，还会削弱疫苗效力。科研团队独辟蹊径，设计出能特异性招募白蛋白的离子化脂质分子库，成功开发出基于伊文思蓝修饰的EB-LNP平台。这种智能递送系统展现出三大生物学优势：①通过白蛋白(albumin)介导的"分子顺风车"效应，优先进入肌内淋巴管而非血管；②高效富集于淋巴结并促进树突状细胞(DC)内化；③显著降低肝脏暴露风险。在应用层面，装载mRNA的EB-LNP在动物实验中展现出令人振奋的双重效果——既能激发强烈的细胞免疫（特别是细胞毒性T淋巴细胞CTL活化），又可诱导高水平中和抗体产生。这种"扬长避短"的设计理念，为癌症免疫治疗和传染病预防提供了兼具安全性(^△50降低肝蓄积)和有效性(^△3倍免疫应答增强)的新型疫苗开发平台。