免疫检查点抑制剂治疗后首例IgG4相关性疾病伴间质性肾炎病例报告：揭示罕见免疫相关不良反应

本研究报告了一例接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的转移性黑色素瘤患者，首次发现IgG4相关性疾病（IgG4-RD）伴间质性肾炎的罕见免疫相关不良反应（irAE）。通过影像学、组织活检及血清学检测证实了IgG4-RD的诊断，糖皮质激素治疗后病灶显著消退。该研究为ICIs治疗中罕见irAE的识别与管理提供了重要临床依据，发表于《BMC Rheumatology》。

　　

免疫检查点抑制剂（ICIs）的广泛应用虽革新了肿瘤治疗，但其引发的免疫相关不良反应（irAEs）已成为临床新挑战。其中，IgG4相关性疾病（IgG4-RD）作为一种罕见的irAE，此前仅报道过胰腺炎、胆管炎等表现。斯坦福大学医学院（Stanford University School of Medicine）的研究团队在《BMC Rheumatology》发表首例ICIs诱导的IgG4-RD伴间质性肾炎病例，揭示了这一独特病理机制。

研究通过影像学（CT/F18-FDG-PET）、肾组织活检与血清学检测（IgG4水平、补体C4）明确诊断。患者为71岁男性，接受ipilimumab/nivolumab联合治疗后出现肾脏浸润性肿块和纵隔淋巴结病，活检显示IgG4⁺浆细胞浸润（IgG4/IgG比值~30%），血清IgG4达294 mg/dL。糖皮质激素治疗后病灶近乎完全消退。

关键方法

1. 多模态影像学：CT与F18-FDG-PET定位肾脏及淋巴结病变（图1、图5）；

2. 组织病理学：肾活检H&E染色显示间质炎症（图2），免疫组化证实IgG4⁺浆细胞浸润（图3-4）；

3. 血清学分析：检测IgG4与补体C4水平以支持诊断。

研究结果

• 影像学特征：双侧肾脏低密度浸润性肿块与纵隔淋巴结肿大（图1A-E），治疗后显著改善（图5A-E）；

• 病理学证据：肾间质大量淋巴细胞、浆细胞浸润（图2A-B），IgG4⁺浆细胞密度达98/高倍视野（图4B）；

• 治疗响应：泼尼松（40 mg/天）治疗4周后病灶近乎消失，血清IgG4恢复正常。

结论与意义

该研究首次证实ICIs可诱发IgG4-RD相关间质性肾炎，其机制可能与T/B细胞异常活化导致的IgG4⁺浆细胞增殖及纤维化有关。研究强调了对ICIs治疗患者进行罕见irAE监测的必要性，并为ACR/EULAR（2019）IgG4-RD诊断标准提供了新的临床证据。早期识别与糖皮质激素干预可显著改善预后，为未来类似病例的管理提供了范本。