肝癌细胞经近距离放疗后释放的衰老相关分泌表型通过旁效应诱导邻近细胞衰老

本研究创新性地揭示了高剂量率近距离放疗(HDR-BT)通过诱导肝癌细胞(HCC)产生衰老相关分泌表型(SASP)，进而触发辐射诱导旁观者效应(RIBE)的分子机制。研究者通过体外模拟临床放疗方案，证实经7.5?Gy照射的HCC细胞分泌组可显著抑制未照射细胞的增殖能力，并诱导其呈现典型的β-半乳糖苷酶阳性衰老特征。该发现为肝癌放疗后复发机制提供了新见解，提示靶向SASP可能成为改善放疗效果的新策略。

　　

Highlight

局部消融技术（包括高剂量率近距离放疗HDR-BT）作为微创治疗手段，在肝细胞癌(HCC)等恶性肿瘤治疗中展现出显著优势：既能精准靶向肿瘤组织，又可最大限度保护周边正常组织。与传统手术相比，该方法不仅创伤小，还能保留器官功能。HDR-BT通过影像引导将放射源直接置入肿瘤内部或邻近区域（如导管引导），可实现高剂量辐射的精准投放。相较于微波或射频消融等热消融技术，HDR-BT能有效治疗更大体积的肿瘤，并规避血管邻近部位的"热沉效应"，同时与全身治疗联用时可获得更佳疗效[1-3]。

Conclusion

体外实验证实，近距离放疗能通过SASP相关蛋白在肝癌细胞中引发旁观者效应，促使邻近细胞进入衰老状态。未来研究中，调控衰老进程或其相关分泌表型可能成为新型治疗靶点。

亮点解析

• 微创精准：HDR-BT实现"毫米级"辐射剂量雕刻

• 机制创新：首次揭示SASP介导的辐射旁效应级联反应

• 临床转化：为联合靶向治疗提供理论依据

核心发现

照射后肝癌细胞出现DNA合成瞬时激增（72小时内达峰），但最终走向细胞周期停滞。令人惊讶的是，仅用照射后细胞的条件培养基处理未照射细胞，就能完美复现上述现象。蛋白质组学分析显示，这些"衰老信号"主要通过富含IL-6/8等因子的SASP进行传递，且接受处理的未照射细胞会进一步产生类似的SASP"信号放大器"效应。

结论升华

该研究不仅证实了HDR-BT诱导的细胞衰老是治疗抵抗的重要因素，更开创性地提出"SASP级联反应"概念——即辐射后肿瘤细胞释放的衰老信号可像多米诺骨牌一样引发连锁反应。这为开发SASP抑制剂联合放疗的新方案奠定了理论基础，有望突破当前肝癌局部治疗后高复发率的临床困境。