综述：新型放射性药物在神经内分泌肿瘤分子影像中的应用

本综述系统阐述了[68Ga]Ga-DOTATATE等靶向生长抑素受体(SSTR)的放射性药物在神经内分泌肿瘤(NETs)诊疗中的突破性进展，同时探讨了葡萄糖代谢([18F]F-FDG PET/CT)和成纤维细胞活化蛋白(FAP)等新兴靶点的临床应用潜力，为精准医学时代NETs的分子影像诊断与治疗决策提供了重要参考。

　　

生物学特性与分类

神经内分泌肿瘤(NENs)是一类具有神经内分泌分化特征的异质性肿瘤，根据分化程度分为高分化神经内分泌瘤(NETs)和低分化神经内分泌癌(NECs)。其中胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)占全部NETs的60%，其分级标准依据Ki-67指数：G1级(Ki-67<3%)、G2级(3%-20%)和G3级(>20%)。

分子影像靶点

生长抑素受体亚型2(SSTR2)是NETs分子影像的核心靶点，[⁶⁸Ga]Ga-DOTATATE等放射性标记的SSTR激动剂已成为诊断金标准。最新研究发现，SSTR拮抗剂如[⁶⁸Ga]Ga-OPS202可能具有更高的靶点结合率。非SSTR靶点中，[¹⁸F]F-FDG对高级别NETs显像优势显著，而胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)显像剂则对胰岛素瘤定位具有独特价值。

临床应用突破

[⁶⁸Ga]Ga-DOTA肽类PET/CT在NETs原发灶定位和分期中的灵敏度达92%，显著优于传统SPECT。双示踪剂策略([⁶⁸Ga]Ga-DOTATATE联合[¹⁸F]F-FDG)可全面评估肿瘤异质性，指导个体化治疗决策。

前沿发展方向

靶向α治疗(TAT)和人工智能辅助图像分析正在重塑NETs诊疗范式。新型放射性药物如FAP抑制剂和SSTR拮抗剂的临床试验进展迅速，其中[¹⁷⁷Lu]Lu-FAP-2286在治疗耐药性NETs中已显示出初步疗效。

结论展望

分子影像技术通过多靶点协同策略正推动NETs诊疗进入精准化时代，未来需通过大规模临床试验验证新型示踪剂的临床转化价值，同时优化人工智能算法以提升影像解读效率。