碘催化GBB三组分反应高效构建磷酰化咪唑并[1,2-a]吡啶及其生物活性研究

本文报道了碘催化的Groebke-Blackburn-Bienaymé（GBB）三组分反应，以绿色溶剂乙醇高效合成磷酰基咪唑并[1,2-a]吡啶（收率高达89%）。该方法条件温和、底物兼容性广、原子经济性高，其克级放大实验和衍生物转化凸显了在药物研发中的实用价值。

　　

Highlight
该研究通过分子I₂催化的GBB反应，成功将磷酰基引入咪唑并[1,2-a]吡啶骨架，为构建兼具生物活性和光电特性的杂环化合物提供了新策略。

Results and discussion
以2-氨基吡啶1a、二乙基(2-甲酰苯基)膦酸酯1b和叔丁基异腈1c为模型底物，研究发现非金属路易斯酸分子碘（I₂）在环境友好性方面具有显著优势。该催化体系在空气中稳定运行，对甲基、卤素、硝基等多种官能团展现出色耐受性。

Conclusion
该工作开发了一种在开放环境下、以乙醇为绿色溶剂的碘催化GBB反应，可高效构建磷酰化咪唑并[1,2-a]吡啶。克级规模反应仍保持良好收率，为抗结核药物（如Necopidem类似物）和神经保护剂（如Zolpidem衍生物）的开发提供了重要中间体。