小白菊内酯与长春新碱协同调控B细胞急性淋巴细胞白血病自噬的联合治疗策略

本研究探讨了小白菊内酯（PTL）与长春新碱（VCR）联合治疗B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的协同机制，通过抑制NF-κB通路、调节活性氧（ROS）及上调自噬相关基因（BECN1、ATG10、LC3），显著增强Nalm-6细胞凋亡与自噬，为克服多药耐药性（MDR）提供了新思路。

　　

亮点

材料与试剂

小白菊内酯（PTL，5?mg）和长春新碱（VCR，1?mg/mL）分别购自Sigma Aldrich（德国）和Health Biotech（印度）。二甲基亚砜（DMSO）来自默克（德国），RPMI 1640培养基和胎牛血清（FBS）由Bioidea（伊朗）提供，SYBR Green Master Mix购自Yekta Tajhiz（伊朗），抗人LC3B和β-肌动蛋白抗体源自Cell Signaling Technology（美国）。

PTL与VCR对Nalm-6细胞活力的抑制作用

PTL和VCR以时间和浓度依赖性方式降低Nalm-6细胞存活率。PTL在24、48和72小时的IC₅₀分别为10、7和5.5?μM（图1A-C），而VCR的IC₅₀为45、37.5和18?μM（图1D-F）。72小时时，PTL的IC₅₀显著低于24小时（P≤0.05），VCR的IC₅₀差异更显著（P<0.0001）。

讨论

既往研究显示，PTL与多种抗癌药（如阿霉素、5-氟尿嘧啶）联用可增强细胞毒性。本研究发现，PTL与VCR联用通过上调自噬基因（ATG10、LC3、BECN1）和促凋亡蛋白LC3B-II，显著抑制白血病细胞增殖，为克服化疗耐药提供了新策略。

结论

PTL与VCR联用通过协同调控自噬和凋亡通路（图7），成为治疗B-ALL的潜在增效方案。尽管PTL稳定性受环境因素限制，但其在逆转耐药和减少化疗副作用方面展现出重要价值。