麝香酮通过Nrf2/NF-κB轴抑制M1型巨噬细胞极化并保护软骨细胞改善骨关节炎进程

本研究揭示了天然化合物麝香酮(Muscone)通过靶向Nrf2/NF-κB信号轴调控巨噬细胞极化，抑制促炎因子释放，减轻滑膜炎(synovitis)，同时保护软骨细胞代谢平衡，为骨关节炎(OA)治疗提供了新型候选药物。作者团队采用RAW264.7巨噬细胞系和OA小鼠模型，证实Muscone通过促进Nrf2核转位、抑制P65/IκBα磷酸化，双重调控氧化应激和炎症反应，有效阻断"滑膜炎-软骨降解"恶性循环。

　　

【Highlight】
麝香酮抑制LPS诱导的RAW264.7细胞M1极化
化学结构式见图S1。首先通过CCK-8检测麝香酮对RAW264.7细胞的细胞毒性，结果显示在2.5-20μM浓度范围内无毒性（图1A）。为探究麝香酮对巨噬细胞M1极化的作用，采用LPS诱导RAW264.7细胞向M1型极化。RT-qPCR显示LPS显著提升M1相关因子IL-1β、IL-6、TNF-α和iNOS的表达，而麝香酮处理剂量依赖性抑制这些促炎因子的mRNA水平（图1B-E）。

【Discussion】
OA被广泛认为是一种累及关节的全方位慢性低度炎症性疾病。以滑膜炎(synovitis)为特征的关节炎症在OA发生发展中起关键作用。OA过程中，滑膜中最主要的免疫细胞——巨噬细胞被激活并极化为促炎性M1表型，分泌大量促炎细胞因子和基质降解酶(MMPs)，形成"炎症-软骨降解"的恶性循环。本研究首次证实麝香酮能有效调节巨噬细胞极化平衡，其作用机制涉及：1）直接结合Nrf2促进其核转位；2）抑制NF-κB通路中P65和IκBα的磷酸化；3）双重调控氧化应激和炎症反应网络。

【Conclusion】
我们的研究证明麝香酮通过显著减少滑膜M1极化和促炎因子分泌，有效缓解滑膜炎。通过调控关节内炎症微环境，麝香酮保护软骨细胞功能，延缓软骨退化，最终缓解OA进展。机制研究表明麝香酮直接作用于Nrf2/NF-κB信号轴，这为其作为OA治疗候选药物提供了坚实的理论基础。