无症状疟疾感染对马拉维农村儿童生长的影响：一项基于PCR检测的队列研究

本研究针对疟疾流行区无症状感染对儿童生长发育的影响这一关键科学问题，通过分析马拉维农村840名6-18月龄儿童的纵向数据，发现无症状疟原虫感染与显著降低的体重年龄Z评分(WAZ)和体重身长Z评分(WLZ)相关。研究采用实时PCR技术精确检测疟原虫感染状态，通过混合效应模型分析证实了感染对儿童生长的负面影响，特别是在12月龄时表现最为显著。该发现为疟疾流行区儿童健康干预提供了重要循证依据，提示需将无症状感染管理纳入儿童营养改善策略。

　　

在疟疾肆虐的非洲地区，每年有近50万儿童因疟疾死亡，其中绝大多数发生在撒哈拉以南非洲。然而更隐蔽的威胁来自无症状疟疾感染——这些悄无声息的入侵者不引起典型症状，却可能暗中破坏着儿童的生长发育。马拉维作为疟疾高发国家，约76%的疟疾死亡发生在5岁以下儿童中，同时该国农村地区儿童营养不良率居高不下，这种"双重疾病负担"使得探究无症状疟疾与生长发育的关系显得尤为迫切。

坦佩雷大学医学院儿童青少年与孕产妇健康研究中心（Center for Child, Adolescent, and Maternal Health Research, Faculty of Medicine and Health Technology, Tampere University）的Hany Sady团队联合马拉维等机构的研究人员，在《Scientific Reports》发表了一项重要研究。他们利用LCNI-5营养干预试验的840名儿童队列，通过长达12个月的追踪观察，系统评估了无症状疟疾感染对6-18月龄儿童生长指标的影响。研究发现这些隐性感染会显著阻碍儿童的体重增长，这一发现为理解疟疾流行区儿童生长发育迟缓的复杂机制提供了新视角。

研究团队采用多项关键技术：从干血斑(DBS)中提取DNA并通过实时PCR检测疟原虫乳酸脱氢酶基因(LDH)；使用WHO标准方法计算LAZ、WAZ和WLZ三种生长Z评分；应用混合效应模型分析纵向数据；通过Holm方法校正多重检验。所有样本来自LCNI-5临床试验队列，该试验在马拉维Mangochi地区进行，包含四种营养干预方案。

研究结果部分，"Characteristics of participants at baseline"显示基线时17%的参与者因未按时随访被排除，但两组人口学特征基本平衡。疟疾总感染率为13.9%，18月龄时达峰值22.4%。

"Association between peripheral blood malaria status and infant's anthropometric indices"部分发现：汇总分析显示疟疾阳性儿童WAZ(-1.03 vs -0.87)和WLZ(-0.03 vs 0.13)显著更低，但LAZ无显著差异。时间点分析显示12月龄时差异最显著，WAZ降低0.45，WLZ降低0.39。调整混杂因素后关联仍然存在。

"Discussion"部分指出：研究证实无症状疟疾与生长迟缓存在关联，特别是在免疫保护减弱的12月龄左右表现突出。WAZ和WLZ比LAZ更敏感反映短期生长障碍，这与疟疾引起的急性营养分流机制一致。研究创新性在于使用高灵敏度PCR检测无症状感染，并采用纵向设计捕捉动态变化。但DBS样本长期室温保存可能影响DNA质量，是主要方法学局限。

这项研究的重要意义在于：首次在马拉维农村婴幼儿中系统证实无症状疟疾的生长危害，为"疟疾-营养不良"恶性循环提供了分子流行病学证据。研究发现12月龄为关键干预窗口期，提示应在此阶段加强疟疾防控和营养补充的整合干预。研究结果支持在疟疾流行区将PCR检测纳入常规儿童健康监测，并为全球疟疾消除和儿童健康发展目标的协同实现提供了科学依据。未来研究可进一步探索炎症标志物与生长激素的介导机制，以及不同疟疾防控策略对儿童生长发育的长期影响。