血浆磷脂酰胆碱(17:0_18:1)水平升高通过免疫细胞介导增加帕金森病风险的机制研究

本研究通过孟德尔随机化分析揭示了血浆磷脂酰胆碱(PC)(17:0_18:1)水平与帕金森病(PD)风险间的因果关系，发现每标准差升高可增加30%患病风险（OR=1.30）。福建医科大学附属第一医院神经外科团队创新性证实该关联由CD14+单核细胞和HLA-DR+T细胞介导，为PD的脂代谢-免疫调控机制提供了重要证据。

　　

帕金森病作为全球增长最快的神经系统疾病，其发病机制至今仍是未解之谜。传统观点聚焦于α-突触核蛋白(α-Syn)异常聚集和黑质多巴胺能神经元退化，但越来越多证据表明，脂质代谢紊乱与神经炎症的"共谋"可能是推动疾病进展的关键推手。福建医科大学附属第一医院神经外科研究所的Daoqing Su和Yajun Jing领衔的研究团队，在《Scientific Reports》发表的重要研究，首次通过孟德尔随机化(MR)方法证实：血浆中特定磷脂分子——磷脂酰胆碱(PC)(17:0_18:1)的水平升高，会像"代谢警报器"一样激活特定免疫细胞，最终将帕金森病风险提升30%。这项发现为理解脂质-免疫-神经退行性变的三角关系提供了分子桥梁。

研究采用四大关键技术：基于欧洲和东亚人群的GWAS（全基因组关联分析）元数据（2,978病例/635,168对照）、血浆脂质组数据（7,174芬兰人）、免疫细胞分型（731种免疫表型）和炎症蛋白检测（91种标志物）。通过双向双样本MR分析，结合多变量MR（MVMR）和中介分析，严格控制了甘油三酯等混杂因素。

血浆PC(17:0_18:1)与PD风险的因果关联

IVW-MR（逆方差加权孟德尔随机化）显示，PC(17:0_18:1)每升高1个标准差，PD风险增加24%（OR=1.24, p=0.0046）。调整甘油三酯(TAG)干扰后，MVMR证实该关联仍显著（OR=1.30, p=0.014）。这提示PC(17:0_18:1)可能是独立于经典脂代谢指标的新型风险因子。

脂质-免疫调控的分子通路

研究发现PC(17:0_18:1)升高会特异性激活13种B细胞亚群（如CD27⁺记忆B细胞增加17%）和6种T细胞亚群（如CD45⁺HLA-DR⁺T细胞增加20%）。值得注意的是，CD45⁺CD14⁺单核细胞（OR=1.11）和CD45⁺HLA-DR⁺T细胞（OR=1.06）被证实是介导PD风险的关键免疫载体，尽管中介效应未达统计学显著（7%和5.7%）。相反，91种炎症蛋白均未显示中介作用，暗示脂质可能通过非经典炎症途径影响神经退化。

机制讨论与临床意义

该研究提出了三重突破性假说：①PC(17:0_18:1)通过改变细胞膜磷脂双分子层特性，促进α-Syn膜结合与纤维化；②氧化磷脂代谢产物（如POVPC）激活NLRP3炎症小体，驱动小胶质细胞IL-1β释放；③脂质重塑诱导线粒体膜电位异常，加剧氧化应激。这些发现将GBA1、SMPD1等已知PD风险基因的生物学功能串联成统一通路。

这项研究首次在人群水平确立特定磷脂分子与PD的因果链条，为开发基于脂质组学的早期预警标志物和靶向免疫代谢的干预策略奠定基础。未来研究需深入探索PC(17:0_18:1)的细胞特异性作用，以及如何通过膳食或药物调控这一危险因素，为帕金森病的精准防治开辟新途径。