环状RNA circANKRD12/circTIMMDC1通过miR-181b-5p-PROX1-NOTCH1轴协同调控先天性巨结肠中肠神经嵴细胞迁移的机制研究

来自国内的研究人员针对先天性巨结肠(HSCR)的发病机制展开研究，发现环状RNA circANKRD12和circTIMMDC1通过吸附miR-181b-5p激活PROX1-NOTCH1-HES1信号通路，协同调控肠神经嵴细胞(ENCCs)迁移。该研究为HSCR诊断和治疗提供了新的ceRNA网络靶点。

　　

这项突破性研究揭示了环状RNA在先天性巨结肠(HSCR)发病中的关键作用。circANKRD12和circTIMMDC1在HSCR患者组织中显著下调，通过单细胞测序技术证实了PROX1、NOTCH1和HES1在人类和小鼠胚胎肠道的肠神经嵴细胞(ENCCs)中的表达模式。

研究团队采用多维度实验体系：体外神经细胞实验显示这两种circRNA能协同调控PROX1表达，通过"分子海绵"效应吸附miR-181b-5p^-5p，进而激活NOTCH1-HES1信号通路；离体ENCC外植体实验证实circRNA敲除会损害细胞迁移能力；更令人振奋的是，斑马鱼模型中发现prox1a(人类PROX1同源基因)缺失会导致肠道神经元减少，重现了HSCR表型。

这些发现不仅阐明了circRNA-miRNA-mRNA调控网络在ENCC迁移中的精细调控机制，更为HSCR的早期诊断提供了潜在分子标志物。特别值得注意的是，该研究首次揭示了circANKRD12/circTIMMDC1-miR-181b-5p-PROX1-NOTCH1轴在神经嵴细胞发育中的协同作用，为开发靶向ceRNA网络的干预策略奠定了理论基础。