PALB2-53BP1调控轴在DNA断裂修复中的关键作用：揭示CC结构域介导的ssDNA结合机制

来自Wang团队的研究人员通过构建Palb2CC突变小鼠模型，揭示了PALB2蛋白的卷曲螺旋(CC)结构域在DNA同源重组(HR)修复中的关键作用。研究发现CC结构域的单链DNA(ssDNA)结合活性是PALB2和RAD51形成DNA损伤灶的必要条件，而敲除53BP1可部分挽救Palb2CC/CC胚胎致死表型，为理解HR修复的分子机制提供了新见解。

　　

科学家们揭开了DNA修复领域的重要谜题：PALB2蛋白的卷曲螺旋(CC)结构域如何调控同源重组(HR)修复过程。通过精心设计的Palb2^CC/CC突变小鼠模型，研究团队发现这个神奇的CC结构域具有结合单链DNA(ssDNA)的能力，这对PALB2和修复蛋白RAD51在DNA损伤位点的精准定位至关重要。有趣的是，虽然CC结构域突变会导致胚胎死亡，但当研究人员敲除另一个关键蛋白53BP1时，这些突变小鼠竟然能存活下来！不过这些幸存者并非高枕无忧，它们更容易发生肿瘤，且细胞内的RAD51修复灶明显减少。深入研究发现，CC结构域就像一位精准的指挥家，既要协调PALB2与染色质的结合，又要指导其与ssDNA的相互作用，从而确保HR修复的高效进行。这项研究不仅阐明了PALB2-53BP1这对"冤家"在DNA修复中的精妙平衡，更为理解癌症发生机制提供了新视角。