莫扎特节奏通过调节病理损伤和认知功能延缓阿尔茨海默病进程

本研究针对阿尔茨海默病(AD)缺乏有效治疗手段的现状，探索了莫扎特K.448节奏干预对APP/PS1模型小鼠认知功能、病理损伤及肠道菌群的调节作用。通过6个月音乐节奏暴露(MRE)实验，发现该干预能显著改善空间学习能力，减少Aβ斑块沉积和p-Tau181水平，抑制小胶质细胞异常激活及神经炎症，并调节肠道菌群组成。该研究为AD的非药物干预提供了新思路，发表于《iScience》。

　　

随着全球老龄化加剧，阿尔茨海默病(AD)发病率急剧攀升，但现有治疗手段仍无法有效阻止疾病进展。这种神经退行性疾病以β淀粉样蛋白(Aβ)沉积、tau蛋白异常磷酸化和神经炎症为特征，导致进行性认知功能衰退。面对这一严峻挑战，电子科技大学生命科学与技术学院神经信息教育部重点实验室的研究团队另辟蹊径，将目光投向音乐疗法这一非药物干预手段。他们发现，音乐节奏这种跨物种共有的生物特征，可能通过调节生理节律影响AD进程。这项开创性研究发表在《iScience》期刊，揭示了莫扎特钢琴奏鸣曲K.448的节奏成分对AD模型的多重保护机制。

研究团队采用APP/PS1转基因小鼠模型，通过Morris水迷宫行为学测试、免疫荧光染色、ELISA和16S rRNA测序等技术，系统评估了6个月音乐节奏干预(MRE)的效果。实验设计包含野生型(WT)、AD模型(APP/PS1)和干预组(APP/PS1+MRE)三组对照，在3、6、9月龄分阶段检测认知功能与病理指标。

MRE保护APP/PS1小鼠认知功能

通过Morris水迷宫测试发现，9月龄时APP/PS1组出现明显学习障碍，而MRE干预使逃避潜伏期显著缩短至接近野生型水平。这表明音乐节奏能有效延缓空间学习能力的退化，但对长期记忆的改善作用仍需更晚期模型验证。

MRE抑制Aβ和p-Tau181异常积累

病理检测显示，6月龄时海马区开始出现Aβ斑块沉积，9月龄时MRE组斑块面积较模型组减少50%。血清检测更早(3月龄)发现Aβ_1-40和p-Tau181升高，MRE干预后两者水平显著降低，提示外周病理变化可能先于中枢神经系统出现。

MRE维持小胶质细胞稳态

免疫荧光显示，异常激活首先出现在CA3区：6月龄时模型组CA3区小胶质细胞数量增加2倍，并出现聚集现象；9月龄时MRE组各海马亚区细胞数量均显著低于模型组，表明干预能抑制神经炎症的核心效应细胞过度活化。

MRE缓解外周炎症反应

血清炎症因子检测发现，3月龄时IL-1、IL-6和TNF-α已显著升高。MRE使9月龄时三种炎症因子水平降低60-70%，恢复至野生型范围。相关性分析显示，炎症程度与认知功能损伤及病理指标呈显著正相关。

MRE调节肠道菌群组成

16S测序表明，6月龄时模型组菌群α多样性显著降低，而MRE组维持了与野生型相似的菌群丰富度。β多样性分析显示各组菌群结构存在显著差异，MRE显著提高了乳酸菌科等有益菌的相对丰度。

这项研究首次系统证实，长期音乐节奏干预可通过"肠-脑轴"多靶点调控延缓AD进展。其创新性体现在：发现音乐节奏的1/f频谱特性可能与生物节律产生共振；证实外周病理指标早于中枢变化的时序特征；建立肠道菌群-免疫炎症-神经退行性变的完整作用链条。相比单调的40Hz声光刺激，音乐节奏作为更符合生态学的干预方式，在AD早期预防和高危人群干预中具有独特优势。未来研究可进一步优化节奏参数，探索与其他治疗手段的协同效应。

研究也存在一定局限：对晚期AD模型记忆功能的改善效果需验证；不同音乐节奏的干预效果有待比较。电子科技大学团队这项工作为开发非药物干预方案提供了重要理论基础，其发现的生物节律调控机制也为理解AD发病机制开辟了新视角。