综述：法布里病的心脏表现

这篇综述深入探讨了法布里病（Fabry disease, FD）的心脏表现，强调了其作为X连锁溶酶体贮积症的病理机制、诊断挑战及治疗进展。文章系统回顾了酶替代疗法（ERT）和分子伴侣疗法（如migalastat）的疗效，并指出心脏磁共振成像（CMR）和超声应变技术对早期诊断的关键作用。作者呼吁通过多学科协作和个体化治疗改善患者预后，同时展望了基因疗法等新兴方向。

　　

法布里病的心脏表现

病理机制

法布里病（FD）由X染色体上GLA基因突变导致α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）功能缺陷，引发糖鞘脂代谢物Gb₃和lyso-Gb₃在组织中异常蓄积。这种蓄积引发溶酶体功能障碍、炎症反应及心肌细胞死亡，最终导致左心室肥厚（LVH）、心肌纤维化和微血管病变。值得注意的是，女性携带者因X染色体随机失活可表现出从无症状到严重心脏受累的异质性表型。

流行病学与筛查

传统认为FD罕见（1/40,000男性），但新生儿筛查显示亚洲人群患病率高达1/1,642。在不明原因左心室肥厚（HCM）患者中，FD检出率为0.5%-6.3%，提示其被低估的疾病负担。基因检测结合酶活性分析是诊断金标准，但需注意部分GLA变异可能被误判为致病性。

心脏临床表现

超过80%的FD患者出现心脏受累，典型表现包括：

• 结构性异常：同心性LVH为主，5%伴左室流出道梗阻（LVOTO）；

• 微血管病变：心绞痛常见（20%患者），多由小血管功能障碍而非冠脉狭窄引起；

• 心律失常：心房颤动（AF）和恶性室性心律失常高发，心肌纤维化区域与LGE（延迟钆增强）显像密切相关；

• 瓣膜病变：50%患者出现二尖瓣增厚伴反流。

影像学突破

CMR的T1 mapping技术通过检测心肌脂质沉积（T1值降低）可特异性区分FD与其他HCM，敏感性达90%。超声应变成像则能早期发现亚临床收缩功能障碍，纵向应变降低是FD的敏感指标。

治疗策略

• 酶替代疗法（ERT）：agalsidase-α/β可减缓LVH进展，但需在纤维化前启动；

• 分子伴侣疗法：口服migalastat适用于特定GLA变异患者，能稳定酶结构并减少Gb₃沉积；

• 支持治疗：β受体阻滞剂需谨慎（窦房结功能障碍风险），NOACs推荐用于所有AF患者。

未来展望

基因疗法和底物减少疗法（如venglustat）正处于临床试验阶段，有望解决ERT的组织分布局限性。人工智能辅助ECG和CMR分析将进一步优化早期诊断。

（注：以上内容严格基于原文数据，未添加非文献支持信息）