长效卡博特韦/利匹韦林、来那卡帕韦和伊巴珠单抗在美国南部城市Ryan White资助诊所中HIV-1病毒血症患者中的应用研究

为解决口服抗逆转录病毒治疗(ART)失败患者的病毒抑制难题，美国Grady健康系统团队开展了一项关于长效注射疗法(LA-ART)的真实世界研究。结果显示，92%的多重耐药HIV感染者通过卡博特韦/利匹韦林(CAB/RPV)±来那卡帕韦(LEN)±伊巴珠单抗(IBA)组合实现病毒抑制(VS)，为终结HIV流行(EHE)目标提供了新工具。

　　

在抗击HIV的漫长征程中，一个顽固的难题始终存在：尽管口服抗逆转录病毒治疗(ART)已发展成熟，但美国仍有三分之一HIV感染者未能实现病毒抑制。这种情况在医疗资源匮乏的美国南部尤为突出，那里集中了全美超过50%的"终结HIV流行"(EHE)重点区域，却因医疗补助未普及、系统性种族主义等问题，使得传统治疗手段收效有限。

位于亚特兰大的Grady健康系统Ponce de Leon中心（埃默里大学医学院附属机构）的研究团队注意到，2021年获批的长效注射剂卡博特韦/利匹韦林(CAB/RPV)原本仅限用于已实现病毒抑制的患者，这将那些最需要帮助的群体——口服ART失败且可能产生耐药突变的患者——排除在外。这种限制不仅加剧了健康不平等，更可能错失实现EHE目标的关键机会。

这项发表在《Clinical Infectious Diseases》的研究创新性地将CAB/RPV与两种新型长效药物——每半年注射一次的来那卡帕韦(LEN)和每两周静脉输注的伊巴珠单抗(IBA)——组合使用，构建完全注射方案。研究团队建立了专业的治疗程序，包括电子病历集成系统、多学科团队协作和标准化监测流程。通过对81例病毒载量(≥50 copies/mL)患者的回顾性分析，发现92%的患者在接受中位1次注射后即实现病毒抑制，98%的注射按时完成。更令人振奋的是，这些成果在93%为黑人、40%为女性、半数存在食物或住房不安全的弱势群体中取得。

研究采用的关键方法包括：1）建立EMR集成的患者登记系统跟踪注射依从性；2）标准化病毒载量(VL)和基因型监测流程（基线及未达标时检测RT/PR/IN基因型）；3）同步乙肝疫苗接种；4）对病毒载量≥5 log₁₀或存在NNRTI/INSTI耐药者优先加用LEN±IBA。

研究结果通过以下发现展现：

【MAJOR ARTICLE】

基线特征显示81例患者中46%曾有艾滋病指征性疾病，中位CD4⁺仅186 cells/μL。采用CAB/RPV单药(69%)或联合LEN(27%)/IBA(4%)后，79例持续治疗者中73例(92%)实现病毒抑制，CD4⁺升至353 cells/μL。两例出现病毒学失败者均检出双重耐药突变，凸显基线基因型检测的重要性。

【METHODS】

创新的项目架构是成功关键：专职项目经理协调多学科团队（医师、药师、社区健康工作者等），通过定制化Epic^TM系统实现全流程管理。标准化操作包括首次注射后4周VL监测，未达标时加测基因型。

【RESULTS】

特别值得注意的是3例多重耐药患者（预存RT/IN突变）通过CAB+RPV+LEN+IBA四联注射方案全部实现病毒抑制，其中1例成功停用IBA后维持疗效。所有24例使用多药联合者均100%按时完成注射。

【DISCUSSION】

这项研究打破了"必须先实现口服ART病毒抑制才能使用长效制剂"的传统观念，证明即使在晚期HIV感染者中，LA-ART也能快速重建免疫功能。研究团队开发的"治疗-监测-强化"标准化流程（如图1所示）为资源有限地区提供了可复制的模板。

研究同时指出需警惕的局限性：BMI>30kg/m²和高基线病毒载量(>5 log₁₀)可能是治疗失败风险因素，这提示未来需优化剂量策略。该成果直接促使2024年IAS-USA指南修订，将LA-ART适用范围扩展至特定病毒血症患者。

这项来自美国"HIV震中"的实践证据表明，通过系统性的项目设计和社区支持，即使在最脆弱的群体中，创新疗法也能发挥变革性作用。这不仅为终结HIV流行提供了新武器，更重新定义了健康公平的实现路径。