基于ELIXYS FLEX/CHEM系统的[18F]氟甘露醇自动化放射合成及其在细菌感染诊断中的应用

本文报道了在Sofie Biosciences ELIXYS FLEX/CHEM系统上实现[18F]fluoromannitol全自动放射合成，该示踪剂能特异性靶向革兰氏阳性/阴性菌（Gram+/Gram-），为区分细菌感染与无菌炎症提供新型PET显像方案，对解决抗生素耐药（AMR）危机具有重要临床价值。

　　

Highlight

实验方法：所有化学品购自Sigma-Aldrich，水溶液采用Milli-Q超纯水系统（电阻率18.2 MΩ·cm）制备。放射化学前体4,6-O-苄叉基-3-O-乙氧甲基-2-O-三氟甲磺酰基-1-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖苷按文献方法自制或购自ABX公司。

Results and Discussion

如方案1A所示，化合物3的合成沿用文献条件：化合物1在THF中用氢化钠脱质子后，引入氯甲基乙醚保护基生成化合物2，其存在60:40比例的两种区域异构体（方案1B）。通过硅胶柱层析纯化后，关键前体化合物3的结晶结构经X射线衍射确认（CCDC 2453239）。

在ELIXYS系统上的自动化合成包含三步：1）亲核氟化（78±1.5%收率）；2）酸催化脱保护（需高温优化以避免杂质）；3）硼氢化钠还原。最终产物[¹⁸F]fluoromannitol在136分钟内获得，放化纯度>99%，pH 5.5±0.5，活度产率15±0.9%，可满足临床前研究需求。

Conclusion

本研究建立的自动化合成方案使[¹⁸F]fluoromannitol能稳定生产，为细菌感染成像研究提供关键工具。当前产量虽仅支持单次人体给药，但该方法将推动该示踪剂在科学界的广泛应用。