抗甲状腺药物最小维持剂量策略对Graves病复发风险的影响：一项基于真实世界数据的队列研究

日本Kuma医院甲状腺卓越中心团队针对Graves病(GD)患者停用甲巯咪唑(MMI)前的最小维持剂量与复发风险开展回顾性队列研究。通过分析4,352例患者数据发现，MMI剂量≤1.25 mg/day组1年复发风险显著低于2.5 mg/day组(RR 0.18-0.46)，提示降低维持剂量可能改善长期预后。该研究为优化ATDs个体化治疗方案提供新证据。

　　

Graves病作为最常见的甲状腺功能亢进症病因，全球发病率达20-50/10万人年。尽管抗甲状腺药物(ATDs)被广泛用作一线治疗，但停药后20%-70%的高复发率始终是临床难题。传统观点认为治疗时长和促甲状腺激素受体抗体(TRAb)转阴是预测复发的关键因素，但日本Kuma医院甲状腺卓越中心(Center for Excellence in Thyroid Care, Kuma Hospital)的研究人员注意到一个长期被忽视的变量——停药前的最小维持剂量可能才是"隐藏的调节器"。随着2021年日本推出2.5 mg规格的甲巯咪唑(MMI)片剂，更精细的剂量调整成为可能，这为探索"剂量-复发"关系提供了独特契机。

这项发表在《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》的研究，创新性地分析了4,352例接受≤2.5 mg/day MMI维持治疗的Graves病患者数据。研究人员采用回顾性队列设计，通过电子病历系统提取2008-2024年间新诊断患者信息，运用多变量回归和倾向评分匹配分析，重点考察不同维持剂量组(2.5 mg/day、>1.25-≤2.5 mg/day、1.25 mg/day、<1.25 mg/day)的1年复发风险差异。

研究结果显示剂量与复发风险存在显著负相关。与2.5 mg/day组相比，1.25 mg/day组的调整后风险比(RR)为0.46，而<1.25 mg/day组风险进一步降至0.18。这种"剂量递减-风险递减"的模式在172对倾向评分匹配病例中同样显著(RR 0.44)。值得注意的是，即使调整了治疗总时长和维持期等已知混杂因素，这种关联依然存在，提示最小维持剂量本身可能是独立保护因素。

在讨论部分，作者提出两种潜在机制解释这一现象：一是极低剂量(如≤1.25 mg)可能通过"温和刺激"维持免疫稳态，避免突然撤药引发的免疫反弹；二是渐进式减量过程本身可能诱导更持久的免疫耐受。从临床实践角度，该研究证实最小维持剂量是医生可直接调控的"安全阀"，建议在确保甲状腺功能正常的前提下，可尝试将MMI逐渐减至<2.5 mg/day再停药。

这项研究的重要价值在于首次系统评估了ATDs最小维持剂量的临床意义，为Graves病的精准治疗提供了新思路。特别是对日本等偏好药物疗法的地区，研究结果可直接指导临床实践——通过推广2.5 mg和1.25 mg规格片剂，既能提高给药精度，又能降低医疗成本。未来需要前瞻性研究验证这一发现，并探索不同人种、碘摄入状况下的普适性规律。