细菌性脓毒症非人灵长类模型中低密度中性粒细胞脾酪氨酸激酶(SYK)的异常激活及其临床意义

来自非人灵长类模型的研究揭示，脓毒症期间低密度中性粒细胞(LDNs)中脾酪氨酸激酶(SYK)表达显著升高。研究人员通过流式细胞术和FlowSOM聚类分析，发现SYK+LDNs与急性肾损伤、凝血功能障碍等终末器官损伤显著相关，为脓毒症治疗提供了新的宿主导向治疗靶点。

　　

在这项突破性的细菌性脓毒症研究中，科学家们采用非人灵长类（猕猴）模型，通过肺炎克雷伯菌感染诱导脓毒症休克。研究团队运用流式细胞术结合创新性的FlowSOM算法，对全血中性粒细胞(WBNs)和神秘的低密度中性粒细胞(LDNs)群体进行了深度解析。

令人振奋的是，感染后6小时(T6)就检测到活化的未成熟WBNs和新型LDNs亚群。24小时(T24)时，中性粒细胞异质性显著增加，特别是髓过氧化物酶(MPO)的表达呈现差异化模式。LDNs群体展现出比WBNs更强的活化状态和MPO高表达特征。

最关键的发现是：SYK在T6时于WBNs和LDNs中爆发性升高，这些SYK⁺细胞同时高表达MPO和乳铁蛋白。更引人注目的是，循环SYK⁺LDNs水平与血清肌酐（肾损伤标志）、凝血功能异常（PT延长和纤维蛋白原降低）以及组织SYK表达呈显著正相关。

这项研究首次系统揭示了脓毒症进程中中性粒细胞的动态演变规律，特别是LDNs亚群中SYK信号的异常激活与多器官功能障碍的密切关联。这些发现为开发针对SYK通路的宿主导向疗法提供了坚实的理论基础，有望改善全球脓毒症患者的临床预后。