旋覆花中二聚倍半萜类化合物的发现及其通过IKKβ/NF-κB和Keap1/Nrf2通路发挥抗炎作用机制研究

研究人员针对天然抗炎药物开发需求，从旋覆花(I. britannica)中分离鉴定出9种新型倍半萜类化合物(1-9)及18种已知化合物(10-27)。通过LPS诱导的RAW264.7细胞模型发现化合物1、2、12等能显著抑制NO生成(IC50 3.12-6.91 μmol·L?1)，并阐明化合物1通过抑制IKKβ/NF-κB通路和激活Keap1/Nrf2通路，调控NOX-2、iNOS等炎症因子表达，为抗炎药物研发提供新候选分子。

　　

炎症反应是机体防御的重要机制，但过度炎症会导致多种慢性疾病。目前临床常用抗炎药物存在胃肠道损伤、免疫抑制等副作用，因此从天然产物中寻找高效低毒的抗炎成分成为研究热点。旋覆花(Inula britannica)作为传统中药，其抗炎活性已有记载，但具体活性成分及作用机制尚不明确。天津中医药大学中药学院、天津市中药药效物质重点实验室的研究团队在《Chinese Journal of Natural Medicines》发表的研究，系统揭示了旋覆花中新型二聚倍半萜的抗炎作用机制。

研究人员采用LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型进行活性导向分离，结合1D/2D NMR、HR-MS、ECD光谱和量子化学计算等技术，从旋覆花中鉴定出7个新型二聚倍半萜(1-7)和2个单体(8-9)，以及18个已知化合物(10-27)。通过建立"化合物结构-活性关系-作用机制"的研究体系，发现多个化合物能显著抑制炎症关键介质一氧化氮(NO)的产生。

在技术方法方面，研究采用活性导向分离策略，通过硅胶柱层析、半制备HPLC等技术分离纯化化合物；运用现代波谱学技术(包括¹H NMR、¹³C NMR、HSQC、HMBC等)解析结构；采用LPS诱导的RAW264.7细胞模型评价抗炎活性；通过Western blot、免疫荧光等技术探讨分子机制。

【结构鉴定与活性筛选】部分研究显示，化合物1-9均为新发现的倍半萜类物质，其中二聚体1-7具有独特的[4+2]环加成骨架。活性筛选发现化合物1、2、12、16、19和26对NO生成的抑制活性最强，IC₅₀值范围为3.12-6.91 μmol·L^?1，显著优于阳性对照地塞米松。

【分子机制研究】部分揭示，代表性化合物1通过双重机制发挥抗炎作用：一方面抑制IκB激酶β(IKKβ)磷酸化，阻断核因子κB(NF-κB)核转位，下调iNOS、TNF-α、IL-6等促炎因子表达；另一方面激活Keap1/Nrf2通路，上调抗氧化蛋白NQO-1和HO-1的表达，同时降低NADPH氧化酶2(NOX-2)水平。这种"抗炎-抗氧化"协同作用模式为其高效抗炎提供了分子基础。

【讨论与结论】指出，该研究首次系统报道了旋覆花中二聚倍半萜类化合物的抗炎作用及机制，特别是化合物1通过调控IKKβ/NF-κB和Keap1/Nrf2两条关键通路，实现对炎症反应的多靶点干预。这些发现不仅丰富了天然产物的结构多样性，也为开发新型抗炎药物提供了先导化合物。研究由Juan Zhang、Jiankun Yan等完成，充分体现了中药现代化研究中的"成分明确、机制清晰"的研究思路，对推动传统中药的国际化发展具有重要意义。