真菌Auxarthron umbrinum DSM3193中新型四氢蒽醌与γ-丁烯酸内酯的发现及其抗肿瘤与成纤维细胞增殖促进活性研究

研究人员采用OSMAC策略从Auxarthron umbrinum DSM3193中分离获得9个新型化合物（包括7个四氢蒽醌和2个γ-但烯酸内酯）及18个已知化合物，通过NMR、MS、X射线衍射等技术解析结构。化合物10和14对U87/U251细胞株显示中等细胞毒性（IC50 3.5-12.1 μmol·L?1），化合物1、14、15、17可缓解油酸诱导的成纤维细胞增殖抑制，为天然药物开发提供新线索。

　　

在天然药物研发领域，微生物次级代谢产物因其结构多样性和生物活性一直是研究热点。丝状真菌Auxarthron umbrinum作为稀有菌种，其代谢产物研究尚属空白。同时，胶质母细胞瘤（U87/U251细胞系）的治疗仍面临药物选择有限的问题，而皮肤创面修复中成纤维细胞功能障碍也是临床难题。这些现状促使科研人员探索新型天然活性分子。

中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室的研究团队，采用"一菌多化合物"（OSMAC）策略对A. umbrinum DSM3193进行大米固体培养，通过系统性分离鉴定获得25个化合物，其中7个新型四氢蒽醌（auxarthrolones A-G）、1个γ-丁烯酸内酯糖苷（malfilamentoside E）和1个γ-丁烯酸内酯（auxarthrolide A）为首次报道。研究论文发表在《Chinese Journal of Natural Medicines》上。

关键技术包括：核磁共振（NMR）和质谱（MS）联用进行结构解析；采用DP4+分析和MAEΔΔδ参数辅助立体构型确定；通过单晶X射线衍射、电子圆二色谱（ECD）及化学衍生化确定绝对构型；MTT法检测细胞毒性（U87/U251细胞系）；建立油酸诱导的成纤维细胞增殖抑制模型评估活性。

【结构解析】通过综合波谱学手段，首次阐明四氢蒽醌类化合物1-7的平面结构和立体构型。其中化合物1的绝对构型经X射线衍射确认为(4aS,10aR)，化合物26的糖苷键构型通过酸水解和衍生化反应确定。

【生物活性】austrocortilutein (10)和auxarthrol H (14)对胶质瘤细胞U87/U251的IC₅₀分别为8.3/12.1 μmol·L^?1和3.5/7.2 μmol·L^?1。四氢蒽醌1（10 μmol·L^?1）可使油酸损伤的成纤维细胞存活率从62%提升至89%，其机制可能与调节细胞周期相关蛋白表达有关。

该研究首次系统报道了A. umbrinum的次级代谢产物，拓展了四氢蒽醌类化合物的结构多样性库。活性化合物14的双重作用（抗肿瘤+促创伤修复）尤其值得关注，为开发多靶点天然药物提供了先导化合物。研究采用的OSMAC策略与计算辅助结构解析方法，为稀有真菌资源开发建立了标准化研究范式。