综述：实体器官移植中HHV8相关疾病的病例系列与系统性文献回顾

这篇综述系统分析了实体器官移植(SOT)后人类疱疹病毒8型(HHV-8)相关疾病的流行病学特征与临床管理策略，重点探讨了卡波西肉瘤(KS)、卡波西肉瘤炎症细胞因子综合征(KICS)等并发症的筛查难点（血清学检测敏感性不足）、危险因素（D+/R-血清不匹配率达65.1%）及治疗选择（免疫抑制方案调整联合抗病毒药物），为临床建立标准化防控方案提供了循证依据。

　　

背景

人类疱疹病毒8型(HHV-8)作为卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)，其传播途径包括唾液接触、性传播及实体器官移植(SOT)。移植后卡波西肉瘤(PT-KS)的发生风险较普通人群高200-500倍，但真实疾病负担因缺乏标准化筛查方案而难以量化。现有血清学检测基于裂解期和潜伏期免疫荧光法，灵敏度与特异性存在局限，导致漏诊率较高。

疾病谱与风险分层

HHV-8在移植受者中可表现为从卡波西肉瘤(KS)到原发性渗出性淋巴瘤(PEL)、多中心Castleman病(MCD)及KICS的多种并发症。肝脏移植受者更常见内脏受累及不良预后。文献分析显示，在19,283例移植受者中共报告337例HHV-8相关疾病，其中肾脏移植占63.8%，肝脏移植占23.7%。队列研究估算总体患病率为1.1%，但存在显著异质性(I²=85.84%)。

血清学不匹配是重要风险因素：在可获得完整血清学数据的63例中，D+/R-不匹配占65.1%。高危(D+/R-)、中危(R+)和低危(D-/R-)受者的疾病发生率分别为18.2%、7.6%和0.1%。从移植到发病的中位时间为11个月，KICS进展速度更快（中位7个月 vs KS的11个月）。

临床特征与管理

疾病谱分析显示：皮肤KS占49.7%，内脏KS占33.4%，KICS占4.7%。治疗方案中，80.9%病例采用免疫抑制减量，37.9%转换为mTOR抑制剂。抗病毒药物使用率达68.6%，包括更昔洛韦(21例)、膦甲酸(17例)和西多福韦(10例)。利妥昔单抗既用于KS也用于非肿瘤性HHV-8疾病。

值得注意的是，KICS作为高死亡率并发症（90天死亡率达29%），其特征性表现为IL-6显著升高（病例报告中最高达4,794 pg/mL）和全身炎症反应。意大利学者报道使用利妥昔单抗可将KICS死亡率从100%降至25%，而托珠单抗在控制细胞因子风暴中显示潜在价值。

筛查策略争议

现行筛查面临三大挑战：(1)血清学检测性能不足；(2)资源分配效率问题（低流行区普遍筛查性价比低）；(3)血清阳性器官利用的伦理困境。英国通过集中化筛查发现传播率高达48%，提示区域性主动监测的必要性。美国研究则提出针对性筛查高危人群（如男男性行为者感染风险增加2.39倍）。

未来方向

建立风险分层监测方案：对D+/R-受者建议移植后首年每月监测HHV-8 DNA载量；开发更精准的血清学检测方法；开展多中心研究评估抗病毒预防（如缬更昔洛韦）在高危人群中的价值。对于KICS，需明确IL-6/IL-10动态监测对治疗反应的预测作用，并探索生物制剂与抗病毒药物的协同效应。

结论

HHV-8相关疾病虽在SOT受者中发生率较低（约1.1%），但非皮肤KS病例死亡率高达29%，凸显标准化管理的紧迫性。通过优化风险分层、完善监测方案及建立多学科诊疗流程，有望改善这类"罕见但致命"的移植后并发症的预后。