综述：结肠靶向给药系统的研究进展：治疗结肠疾病的创新策略与未来展望

这篇综述深入探讨了结肠靶向给药系统（CDDS）的最新进展，系统总结了pH依赖型、时间依赖型、酶敏感型等智能递送策略，重点分析了聚合物载体（polymer）在克服胃肠道（GI tract）降解、实现精准释药方面的突破，为克罗恩病（Crohn's disease）等结肠疾病治疗提供了创新解决方案。

　　

Abstract

结肠特异性靶向递送系统因其在治疗憩室炎、结肠炎、沙门氏菌病和克罗恩病（Crohn's disease）等结肠疾病中的独特优势而备受关注。这类系统不仅能减少全身副作用，还可保护易受上消化道（GI tract）酸性和酶解影响的药物。智能聚合物递送系统（smart polymeric delivery systems）通过响应生理刺激（physiological stimuli），实现时空精准的药物释放，展现出"智能化"特性。

创新递送策略

目前主流技术包括：pH依赖型系统利用结肠与小肠的pH梯度（pH 7.0-7.5），采用Eudragit^?等肠溶材料；时间控制型通过延迟释放制剂（time-dependent）实现定位；酶敏感系统则依赖结肠特有的偶氮还原酶（azoreductase）或糖苷酶（glycosidase）触发解聚。最新研究将磁响应纳米粒（magnetically dependent）与叶酸受体（ligand-receptor mediated）靶向结合，显著提升递送效率。

材料突破

新型可生物降解交联剂（crosslinkers）的开发大幅改善了聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）等材料的结肠黏附性。壳聚糖（chitosan）衍生物因其黏膜穿透性和pH敏感性成为研究热点，而基于β-环糊精（β-cyclodextrin）的载体可同时实现疏水药物包载和菌群响应释放。

疾病应用

在炎症性肠病（IBD）治疗中，pH/酶双响应系统能精准递送5-氨基水杨酸（5-ASA），使结肠局部药物浓度提升3-5倍。针对克罗恩病开发的抗TNF-α抗体（anti-TNF-α）靶向凝胶，通过减少全身暴露量使不良反应率降低60%。

未来挑战

个体化差异（如肠道pH波动）、大规模生产稳定性以及多机制协同系统的构建仍是主要瓶颈。微流控（microfluidic）技术制备的仿生载体和CRISPR-Cas9结肠原位递送系统可能成为下一个突破方向。