综述：白细胞介素-17基因遗传变异：SNP rs2275913及其临床意义综述

这篇综述系统阐述了IL-17A基因SNP rs2275913（G-197A）的多态性特征及其在疾病易感性中的调控机制。通过整合GWAS、CRISPR等前沿技术研究成果，揭示了该SNP通过NFAT转录因子结合位点影响IL-17表达水平，进而参与癌症、自身免疫病和COVID-19等疾病的免疫调控通路（Th17通路），为个体化医疗提供重要分子靶点。

　　

Abstract
遗传多态性是导致人类表型多样性和疾病易感性差异的重要因素。作为关键促炎细胞因子，IL-17在多种临床疾病中发挥核心作用。本综述聚焦IL-17A基因rs2275913位点，该SNP位于转录起始位点上游197bp处，通过改变NFAT转录因子结合活性调控IL-17表达水平。

Introduction
随着NGS和GWAS技术的发展，IL-17（染色体6p12）的遗传学研究取得突破性进展。该基因包含3个外显子（72bp/203bp/1584bp）和2个内含子（1144bp/1249bp）。rs2275913作为IL-17A启动子区关键SNP，其-197A等位基因可增强NFAT结合能力，导致IL-17过度表达，与多种炎症性疾病密切相关。

Methodology
通过系统检索PubMed、SNPedia等数据库（截至2024年12月），采用MeSH术语组合检索策略，重点分析rs2275913在不同人种中的等位基因频率（MAF=0.2927）及其临床关联性。

Cancer
在肿瘤微环境中，IL-17通过促血管生成作用加速肿瘤进展。多项研究表明，rs2275913多态性与胃癌、结直肠癌等恶性肿瘤的易感性显著相关，但其风险等位基因存在人群异质性——亚洲人群中A等位基因可能增加风险，而在高加索人群中则呈现保护效应。

Discussion
IL-17主要由CD4⁺记忆T细胞分泌，通过调控CXCL1/CXCL8等趋化因子招募中性粒细胞。rs2275913通过表观遗传修饰影响染色质开放性，导致IL-17表达量差异可达3-5倍，这种变异在COVID-19重症患者中尤为显著。

Conclusion
作为Th17通路的核心分子，IL-17基因多态性研究为精准医疗提供新视角。未来需开展更大规模的多中心研究，结合单细胞测序技术深入解析rs2275913在免疫微环境中的动态调控网络。