综述：胆固醇晶体作为动脉粥样硬化中NLRP3炎症小体激活的触发因素

这篇综述系统阐述了胆固醇晶体（CCs）通过激活NLRP3炎症小体加剧动脉粥样硬化的分子机制，重点揭示了CCs通过溶酶体损伤（释放cathepsin B）、胆固醇内质网（ER）转运（CaMKII/JNK信号）及补体系统激活（线粒体ROS生成）三条通路协同驱动斑块炎症的核心发现，为靶向干预提供了理论依据。

　　

Abstract

Purpose of Review

本综述旨在阐明胆固醇晶体（CCs）与NLRP3炎症小体激活在动脉粥样硬化进展中的相互作用网络。

Recent Findings

最新研究揭示了CCs通过多维度机制促进斑块炎症：

1. 溶酶体损伤途径：CCs刺破溶酶体膜释放组织蛋白酶B（cathepsin B），直接激活NLRP3炎症小体；

2. 胆固醇转运信号：巨噬细胞内胆固醇向ER转运通过CaMKII/JNK通路及NLRP3去泛素化（deubiquitylation）促发炎症反应；

3. 补体系统级联：CCs激活补体系统导致线粒体能量代谢紊乱和活性氧（ROS）爆发，进一步放大NLRP3信号。

Summary

CCs如同"炎症多米诺骨牌"的始动因子，通过上述三条通路汇聚于NLRP3炎症小体激活，最终导致斑块炎症加剧和结构失稳。该发现为开发靶向CCs-NLRP3轴的治疗策略提供了重要理论支撑。