综述：不适合强化疗的FLT3突变急性髓系白血病当前治疗策略

本文系统评述了不适合强化疗的FLT3突变急性髓系白血病（FLT3-mutated AML）治疗进展。重点探讨了FLT3抑制剂联合低强度方案（双联疗法）的疗效局限，以及加入维奈托克（venetoclax）的三联疗法展现的90%总体缓解率（ORR），同时强调需通过剂量调整管理骨髓抑制等不良反应。

　　

Abstract

Purpose of Review

FLT3突变急性髓系白血病（FLT3-mutated AML）年轻患者通常可从FLT3抑制剂联合强化疗中获益，但无法耐受强化疗的患者群体面临治疗困境。本综述聚焦该人群当前治疗策略的优化探索。

Recent Findings

临床研究显示，标准低强度双联疗法（如去甲基化药物+FLT3抑制剂）虽能提高缓解率，但随机试验未观察到生存获益突破。突破性进展来自三联方案——加入BCL-2抑制剂维奈托克（venetoclax）后，总体缓解率（ORR）飙升至约90%，显著优于历史数据。值得注意的是，该方案导致3-4级骨髓抑制发生率增高，需通过动态调整FLT3抑制剂（如米哚妥林midostaurin或吉瑞替尼gilteritinib）剂量维持治疗安全性。

Summary

现有证据支持低强度治疗联合维奈托克与新型FLT3抑制剂的三联策略可行性，其协同作用机制涉及同时阻断FLT3信号通路（如STAT5/PI3K）和凋亡通路（BCL-2）。关键挑战在于平衡疗效与骨髓毒性，建议采用阶梯式给药方案：初始阶段强化诱导缓解，后续通过个体化剂量调整维持治疗应答。该领域仍需更多III期试验验证长期生存获益。