综述：阿尔茨海默病：揭示黄酮衍生物和纳米载体的作用机制

这篇综述深入探讨了黄酮衍生物（xanthones）及其纳米载体在阿尔茨海默病（AD）治疗中的潜力，重点分析了其抗氧化、抗炎及抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）的多靶点作用机制。文章系统梳理了纳米技术如何克服血脑屏障（BBB）限制，提升药物递送效率，为开发疾病修饰疗法（DMTs）提供了新思路。

　　

阿尔茨海默病：黄酮衍生物与纳米载体的协同突破

引言

阿尔茨海默病（AD）是一种以认知衰退和神经元丢失为特征的神经退行性疾病，全球患者数量预计2050年将达1.53亿。当前治疗仅能缓解症状，而靶向β-淀粉样蛋白（Aβ）的单克隆抗体（如aducanumab）疗效存疑，亟需新型治疗策略。

黄酮衍生物的神经保护潜力

黄酮（xanthones）是一类多酚化合物，核心结构为二苯并-γ-吡喃酮，天然存在于山竹果皮中。α-芒果苷（α-mangostin）和γ-芒果苷（γ-mangostin）是代表性衍生物，通过以下机制发挥作用：

1. 抗氧化：清除活性氧（ROS），抑制过氧化亚硝酸盐（ONOO^-），IC₅₀低至0.17 μM。

2. 抗炎：阻断NF-κB通路，降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）表达。

3. 抑制AChE：合成衍生物N-(6,8-二甲氧基-9-氧代-9H-黄酮-2-基)-2-(1-吡咯烷基)乙酰胺的IC₅₀达0.59 μM，优于传统药物加兰他敏。

纳米载体的革命性应用

黄酮的临床应用受限于低水溶性和BBB穿透性。纳米载体通过以下方式突破瓶颈：

• PEG-PLA纳米颗粒：负载α-芒果苷后，小鼠脑内Aβ清除率提升70%，认知功能显著改善。

• 转铁蛋白修饰脂质体（Tf-liposomes）：脑部药物浓度提高3.4倍，通过受体介导的胞吞作用跨越BBB。

• 固体脂质纳米粒（SLNs）：涂层聚山梨酯80（PS-80）的SLNs延长循环时间，减少神经纤维缠结。

挑战与未来方向

尽管临床前研究显示纳米黄酮制剂可降低Aβ负荷并改善记忆，但其长期安全性、规模化生产及与现有疗法（如AChE抑制剂）的协同效应仍需验证。未来需聚焦：

1. 开发多功能纳米载体，整合靶向配体（如Aβ抗体）。

2. 开展临床转化研究，明确剂量-效应关系。

结语

黄酮衍生物与纳米技术的结合为AD治疗提供了疾病修饰的新范式。从天然化合物优化到精准递送系统的设计，这一跨学科策略有望改写神经退行性疾病的治疗格局。