抗铜治疗改善初诊Wilson病患者睡眠质量的客观证据：一项基于视频多导睡眠图的前瞻性研究

本研究针对Wilson病(WD)患者常见的睡眠障碍问题，首次通过视频多导睡眠图(vPSG)客观评估抗铜治疗对初诊患者的睡眠改善效果。研究人员对6例新确诊WD患者进行基线及治疗后2年的vPSG监测，发现83.3%患者睡眠效率显著提升（最高增幅达45.6%），50%患者REM睡眠时长增加。该研究为WD治疗提供了神经保护外的新视角，证实抗铜治疗可同步改善神经系统症状与睡眠质量，对优化WD综合管理具有重要临床意义。

　　

睡眠障碍在慢性肝病和神经退行性疾病中普遍存在，但Wilson病(WD)患者睡眠质量与抗铜治疗的关联长期缺乏客观证据。这种由ATP7B基因突变引起的铜代谢障碍疾病，不仅导致肝脏和神经系统损伤，还可能通过铜沉积影响睡眠调节中枢。尽管42-80%的WD患者报告存在睡眠问题，但既往研究多依赖主观量表，且从未评估过治疗干预对睡眠参数的客观影响。这一空白使得临床医生难以判断：抗铜治疗能否像改善神经系统症状那样，同步修复患者的睡眠结构？

华沙精神病学与神经病学研究所临床神经生理学系的Wojciech Jermajczyk团队开展了一项开创性研究，首次采用视频多导睡眠图(vPSG)这种"睡眠监测金标准"，对6例初诊WD患者进行为期2年的纵向观察。研究发现，抗铜治疗不仅能降低体内铜负荷，还能显著提升客观睡眠质量——睡眠效率平均提高18.8%，部分患者REM睡眠时长翻倍，这些发现为WD的神经保护机制提供了新见解。相关成果发表在《Neurological Sciences》上，为临床实践提供了重要循证依据。

研究采用三项核心技术：1)视频多导睡眠图(vPSG)全参数监测，包括脑电、肌电、呼吸等多维度指标；2)统一Wilson病评定量表(UWDRS)量化神经症状；3)脑MRI半定量评分系统评估中脑/脑桥病变。所有患者均来自波兰华沙单一医疗中心，确保诊疗标准一致。

研究结果揭示三大发现

睡眠效率显著提升

基线vPSG显示，尽管患者未主诉睡眠问题，但客观数据暴露深层障碍。抗铜治疗2年后，5例患者睡眠效率(SE)明显改善，增幅从6.4%到45.6%不等。典型案例中，患者6的SE从39.3%飙升至84.9%，总睡眠时间增加213分钟，揭示铜代谢调控与睡眠觉醒中枢的潜在关联。

REM睡眠重构

四例患者REM睡眠时长显著增加，患者4从73.5分钟增至122.5分钟，占比从18.4%提升至28.1%。这种快速眼动睡眠的改善，可能与铜螯合剂减轻中脑网状结构损伤有关。值得注意的是，唯一疗效不佳的患者2呈现类发作性睡病的vPSG特征，提示特殊亚型可能存在不同病理机制。

神经影像与睡眠改善的相关性

MRI显示5例患者中脑/脑桥存在病变，但治疗后急性毒性评分从3.6降至1.8。睡眠改善最显著的患者5，其脑MRI急性损伤评分下降55.6%，暗示铜沉积的减轻可能直接修复睡眠调节通路。研究特别排除了下丘脑、松果体病变的干扰，将睡眠改善更精准地关联到脑干调控网络。

讨论与展望

这项研究首次证实抗铜治疗对WD患者睡眠结构的客观改善作用，突破性地将铜代谢调控与睡眠生理联系起来。睡眠效率的提升与UWDRS评分改善同步出现，提示睡眠参数可能成为治疗响应的生物标志物。研究还提出创新假说：铜螯合剂可能通过修复脑干网状结构-丘脑-皮质通路，同时改善运动症状和睡眠质量。

未来研究需在更大样本中验证这些发现，并探索褪黑素(melatonin)作为辅助治疗的潜力——动物实验已显示其兼具抗铜和调节睡眠的双重作用。临床实践中，建议将vPSG纳入WD诊疗常规，尤其对无明显睡眠主诉的患者，早期发现隐匿性睡眠障碍有助于全面评估治疗效果。这项研究为WD的精准治疗开辟了新维度，证明有效的抗铜治疗不仅能挽救肝脏和神经系统，还能重塑患者的睡眠生理节律。