膳食模式与慢性肾衰竭风险的因果关联：一项孟德尔随机化研究

本研究通过孟德尔随机化(MR)分析，探讨了18种饮食因素与慢性肾衰竭(CRF)的因果关联。研究人员利用UK Biobank和EBI数据库的GWAS数据，发现干果(OR=0.447)和奶酪摄入(OR=0.678)可降低CRF风险，而频繁饮酒(OR=1.238)增加风险。该研究为CRF患者的膳食干预提供了遗传学证据。

　　

慢性肾脏病(CKD)已成为全球公共卫生挑战，其终末期慢性肾衰竭(CRF)患者需要依赖透析或肾移植维持生命，给社会和家庭带来沉重负担。尽管现有治疗手段能缓解症状，但无法逆转疾病进程。更令人担忧的是，关于饮食因素与CRF关系的观察性研究常受混杂因素干扰——高蛋白饮食可能损伤肾小球，而咖啡因摄入又显示出保护作用，这些矛盾结论让临床营养指导陷入困境。

西南医科大学附属医院的研究团队在《Genes》发表了一项突破性研究。他们采用孟德尔随机化(MR)这一"自然随机对照试验"方法，以遗传变异作为工具变量(IV)，首次从因果关联角度揭示了特定饮食与CRF风险的分子流行病学证据。研究团队从英国生物银行(UK Biobank)获取45万欧洲人群的18类饮食GWAS数据，筛选出57-68个满足F>10强效条件的SNP作为IV，通过逆方差加权(IVW)、MR-Egger等五种方法进行因果推断。

主要技术方法包括：1)两样本MR设计，暴露数据来自UK Biobank，结局数据源于EBI的CRF GWAS；2)严格IV筛选标准(p<5×10^-8，r²<0.001)；3)多重敏感性分析(Cochran's Q检验、MR-PRESSO全局检验等)；4)留一法验证稳健性。

研究结果

膳食保护因素

干果摄入展现出最强保护效应(IVW OR=0.447，95%CI 0.271-0.737)，加权中位数法进一步验证该结果(OR=0.407)。研究人员认为这可能源于干果富含的黄酮类(flavonoids)和酚酸通过抗氧化途径减轻肾脏损伤。奶酪摄入也显示显著保护作用(IVW OR=0.678)，其益生菌成分可能通过调节CRF患者常见的肠道菌群失调(如乳酸杆菌减少)发挥作用。

风险因素验证

频繁饮酒表现出明确的危害性(IVW OR=1.238)，该结果虽在补充分析方法中未达显著水平，但所有β值方向一致。这为限制饮酒的临床建议提供了遗传学依据。

阴性结果

其他15种饮食(包括鱼类、茶类等)未显示显著关联，提示其观察性研究中的"保护作用"可能源于混杂因素。

结论与展望

该研究首次通过MR分析证实：干果和奶酪可能通过多酚抗氧化和益生菌调节机制预防CRF，而酒精则直接增加风险。这些发现为CRF精准营养干预提供了新靶点——例如开发富含特定多酚的肾功能保护食品。但研究也存在局限：样本仅限欧洲人群，且未能区分CRF亚型。未来需要跨种族队列验证，并深入探究干果活性成分的肾脏保护机制。