甘草次酸3-半缩氨基硫脲衍生物(VI)的抗炎抗溃疡活性及抗氧化机制研究

来自俄罗斯的研究人员针对炎症和胃溃疡治疗需求，合成了甘草次酸(GA)及其11-脱氧类似物的3-半缩氨基硫脲/硫缩氨基脲衍生物(V-VIII)。通过角叉菜胶诱导小鼠足跖水肿模型和吲哚美辛诱导大鼠胃溃疡模型，发现丁酯衍生物VI表现出最优活性：使小鼠足肿胀降低36.3%(p<0.01)，大鼠溃疡数减少54.4%(p<0.002)，其机制与提升过氧化氢酶(CAT)63.3%(p<0.05)、降低丙二醛(MDA)72.2%(p<0.0001)相关，为兼具抗炎抗溃疡双重作用的候选药物开发提供新思路。

　　

在这项探索甘草次酸(glycyrrhetic acid)结构改造的研究中，科学家们设计合成了一系列3-半缩氨基硫脲和硫缩氨基脲衍生物(V-VIII)。以50mg/kg剂量进行药效评价时，丁酯衍生物VI在角叉菜胶(carrageenan)诱导的小鼠足跖水肿模型中展现出36.3%的消肿率(p<0.01)，效果仅次于阳性对照药扶他林(voltaren)。更有趣的是，该化合物在吲哚美辛(indomethacin)诱导的胃溃疡模型中表现出54.4%的黏膜保护率(p<0.002)，与奥美拉唑(omeprazole)和生胃酮(carbenoxolone)疗效相当。

深入机制研究发现，VI能显著提升大鼠血清过氧化氢酶(catalase)活性达63.3%(p<0.05)，同时将氧化应激标志物丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平降低72.2%(p<0.0001)。这种双重调节作用揭示了其"抗炎-抗氧化-黏膜保护"的协同机制。值得注意的是，当母核结构中的11-位酮基(11-oxo)被去除时，所有衍生物活性均明显下降，证实该基团对维持药理活性至关重要。

这项研究不仅发现了兼具抗炎抗溃疡双重活性的先导化合物VI，更通过抗氧化指标(CAT/MDA)的显著变化，为开发新型胃黏膜保护剂提供了重要分子模板。这种能同时干预炎症反应和氧化损伤的多靶点作用模式，在治疗NSAIDs(非甾体抗炎药)相关胃病领域展现出独特优势。