综述：妊娠期阻塞性睡眠呼吸暂停相关高血压疾病的文献回顾与临床管理策略

这篇综述系统探讨了妊娠期阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与妊娠高血压疾病（HDP）的关联机制及临床干预策略，重点分析了间歇性低氧、氧化应激、炎症反应等病理通路，并评估了持续气道正压通气（CPAP）等治疗的差异化效果，为早期筛查和精准干预提供了理论依据。

　　

引言

妊娠期阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）作为睡眠呼吸障碍（SDB）最严重的表现形式，近年被确认为妊娠高血压疾病（HDP）的新兴风险因素。OSA以反复上气道塌陷为特征，导致呼吸中断和睡眠片段化，其诊断标准为7小时睡眠中发生≥30次呼吸暂停或低通气事件，或呼吸暂停低通气指数（AHI）≥5次/小时。妊娠期OSA患病率高达3.6-27%，却因缺乏标准化筛查工具而常被忽视。

妊娠期OSA的特征

妊娠期OSA呈现两种表型：孕前既存的慢性OSA和妊娠期新发OSA。生理变化如气道水肿、咽部直径缩小及Mallampati评分升高共同促进OSA发生。前瞻性研究显示，妊娠晚期OSA患病率较早期显著增加（26.7% vs 10.5%），肥胖、高龄等风险因素进一步加剧病情。

OSA与HDP的关联

大规模队列研究证实，校正肥胖、年龄等混杂因素后，OSA仍独立增加HDP风险：子痫前期（PE）风险提升2.22倍，妊娠期高血压风险增加1.67倍。二者共病可导致多系统损伤，包括心肌病、肺水肿等严重并发症。加拿大研究显示，合并OSA的PE患者入住ICU风险翻倍，心血管并发症风险激增5倍。

病理机制

间歇性低氧：动物模型证实慢性间歇性低氧（CIH）可诱导胎盘缺氧，通过缺氧诱导因子（HIF）和血管内皮生长因子受体（sFlt-1）失衡引发PE样症状。

氧化应激：OSA导致的缺氧/复氧循环促进活性氧（ROS）过量产生，干扰胎盘血管形成平衡。

炎症反应：肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎因子通过降低血管内皮生长因子（VEGF）加剧血压升高。

交感神经过度激活：反复呼吸暂停通过化学反射刺激交感神经系统（SNS），增加儿茶酚胺分泌。

内皮功能障碍：抗血管生成标志物sFlt-1/PlGF比值在OSA孕妇中显著升高，与PE严重程度相关。

治疗策略

CPAP疗法：泰国多中心试验显示CPAP使PE发生率从22.3%降至13.1%，但疗效受治疗时机和依从性影响。对晚发型PE效果更显著。

口腔矫治器：下颌前移装置（MAD）可改善轻度OSA患者气道通畅度，但缺乏妊娠期专属研究数据。

体位疗法：避免仰卧位可使呼吸暂停指数（AHI）降低50%，但需结合睡眠监测个体化调整。

创新疗法：低剂量阿司匹林（LDA）通过抑制环氧合酶（COX）通路降低PE风险，但OSA患者可能存在阿司匹林抵抗现象。

展望

未来研究需聚焦：

1. 开发妊娠特异性OSA筛查工具

2. 阐明HIF-1α/miR-210等分子通路在胎盘缺氧中的作用

3. 探索CPAP与盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）的协同治疗方案

4. 建立基于循证医学的临床管理指南

该综述为理解OSA与HDP的复杂关联提供了多维度视角，强调多学科协作对改善母婴结局的重要性。