阴道微生物组中普雷沃菌属主导的高多样性群落与宫颈癌治疗后高危HPV持续感染及复发显著相关

本研究针对宫颈癌(CxCa)幸存者中高达60%的高危HPV(hrHPV)持续感染和35%的局部复发问题，通过纵向队列分析揭示了阴道微生物组(VM)动态变化与临床预后的关联。研究发现普雷沃菌属(Prevotella)主导的高多样性VM群落与hrHPV持续感染(41.5%)及癌症复发(32.6%)显著相关，其中CST-E/F型微生物组患者复发风险增加9倍。该成果为微生物组干预改善宫颈癌预后提供了新靶点，发表于《Journal of Translational Medicine》。

　　

宫颈癌作为全球女性第四大恶性肿瘤，其发病与高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)感染密切相关。尽管放疗和同步放化疗(chemoRT)显著提高了治愈率，但临床面临两大难题：治疗后hrHPV持续感染率高达60%，且35%患者会在4年内出现局部复发。传统观点认为病毒载量是复发主要预测指标，但越来越多的证据表明，阴道微生物组(VM)的生态失衡可能通过调节局部免疫微环境影响HPV清除。然而，现有研究多聚焦育龄女性，对于因治疗导致卵巢功能衰竭的绝经后癌症幸存群体，VM与疾病进展的关联仍是空白。

为此，埃默里大学(Emory University)的Despina Tsementzi团队开展了一项开创性研究。他们追踪了49例IB-IIIC期宫颈癌患者，在治疗前(T0)及治疗后3/6/12个月(T1-T3)采集阴道样本，通过16S rRNA基因测序分析VM组成，同时采用TypeSeq方法进行HPV分型。研究首次系统揭示了绝经后癌症幸存者中VM特征与临床结局的动态关联，相关成果发表在转化医学领域权威期刊《Journal of Translational Medicine》。

研究采用四项关键技术：1) 纵向队列设计，追踪患者治疗前后1年的VM动态变化；2) V4区16S rRNA基因测序进行微生物群落分析；3) TypeSeq HPV分型技术检测52种HPV亚型；4) LASSO回归模型识别微生物标志物。

a-多样性分析显示治疗后VM多样性短暂升高，但未发现与复发显著相关。

社区状态类型(CST)鉴定发现六种VM模式，仅20%患者存在乳酸杆菌优势型(CST-A)。关键的是，普雷沃菌属主导的CST-E/F型在复发组占比显著增高(49% vs 非复发组)，其菌群特征为：

• CST-E型：普雷沃菌+厌氧球菌(Anaerococcus)

• CST-F型：普雷沃菌+斯内西亚菌(Sneathia)丰度>30%

  

HPV动态监测揭示41.5%(17/41)患者存在治疗后hrHPV，其中52.9%发生复发，显著高于HPV阴性组(16.7%)。值得注意的是，9例复发患者均携带CST-E/F型VM，且普雷沃菌(P. bivia/P. timonensis)占比达30-60%。

标志物筛选通过LASSO模型鉴定出10种复发相关菌种，包括：

1. 普雷沃菌属(OR=9.16, p=0.003)

2. 斯内西亚菌(与HSIL进展相关)

3. 厌氧球菌(宫颈病变标志物)

4. 罕见菌种Negativicoccus(首次报道关联)

这项研究具有三重转化价值：首先，确立普雷沃菌作为宫颈癌复发的新型微生物标志物，其预测效能(AUC=71%)超越传统临床指标；其次，揭示VM调控可能通过分泌唾液酸酶等机制改变局部免疫微环境，为联合微生物组干预提供理论依据；最后，独创性地提出"绝经后癌症幸存者VM失衡模型"，解释为何该群体HPV清除率显著低于育龄女性。

局限性在于样本量较小(49例)和部分HPV数据缺失，未来需扩大队列验证。但毋庸置疑，这项研究为宫颈癌精准防治开辟了新视角——通过益生菌移植或选择性抗菌策略重塑VM生态，或将成为降低复发风险的突破性手段。正如作者强调，将微生物组监测纳入现有HPV筛查体系，可能实现"病毒-菌群"双维度预后评估的革命性进步。