人脐带间充质干细胞外泌体通过激活Wnt/β-catenin通路促进雄激素性脱毛的毛囊再生研究

为解决雄激素性脱毛(AGA)中毛囊再生障碍问题，山东大学齐鲁医院等团队开展hUCMSC外泌体(MSC-Exo)治疗研究。发现外泌体富含miR-21-5p/let-7b-5p，通过激活Wnt/β-catenin通路促进毛乳头细胞(hDPCs)增殖分化，显著改善DHT诱导的毛囊萎缩。该研究为干细胞外泌体治疗AGA提供新靶点。

　　

雄激素性脱发(AGA)作为最常见的脱发类型，困扰着全球数亿人群。其核心病理在于二氢睾酮(DHT)异常升高导致毛囊微型化——毛囊干细胞逐渐失去再生能力，毛干变细变软，最终陷入"休眠"状态。传统药物如米诺地尔虽能延缓病程，却难以逆转已萎缩的毛囊结构。近年来，间充质干细胞(MSCs)因其强大的组织修复能力成为再生医学新星，而由其分泌的外泌体(MSC-Exo)更因其无细胞治疗的独特优势备受关注。

湖南省人民医院（湖南师范大学第一附属医院）的研究团队在《Stem Cell Research》发表突破性研究，首次揭示人脐带间充质干细胞(hUCMSC)来源外泌体可通过激活Wnt/β-catenin信号通路，有效逆转DHT诱导的毛囊萎缩。研究人员通过超速离心法分离hUCMSC外泌体，建立DHT诱导的AGA小鼠模型，结合透射电镜、纳米流式、RNA测序等技术，发现外泌体中高表达的miR-21-5p和let-7b-5p能协同调控Cyclin D1/c-MET/LEF1基因网络，使毛乳头细胞(hDPCs)分泌谱向促生长方向转化，最终实现毛囊结构重建。

主要技术方法

研究采用3D培养hUCMSCs并通过超速离心提取外泌体；建立每日皮下注射DHT的AGA小鼠模型；运用透射电镜(TEM)和Western blot验证外泌体特性；通过RNA-seq分析hDPCs转录组变化；采用数字PCR(dPCR)定量关键miRNA；结合CCK-8、划痕实验等功能学验证。

研究结果

hUCMSCs培养与外泌体鉴定

透射电镜显示外泌体呈典型双凹圆盘状，直径115±15 nm，Western blot证实其表达CD9/CD63/TSG101标志蛋白而缺失Calnexin。三维培养使外泌体产量提升40%，纳米流式检测浓度达2.02×10⁹ particles/mL。

MSC-Exo缓解DHT诱导的毛发生长抑制

DHT处理使小鼠毛囊停滞在退行期，而外泌体治疗7天使毛囊重新进入生长期(anagen)，毛发覆盖率恢复至野生型80%。组织学显示治疗组毛囊深度增加2.1倍，β-catenin蛋白表达恢复近正常水平。

MSC-Exo调控hDPCs细胞外基质

RNA-seq发现974个差异表达lncRNA，ECM-受体相互作用通路显著下调。外泌体处理使hDPCs分泌的VEGF提升3.2倍，TGF-β1降低67%，划痕实验显示细胞迁移速度加快1.8倍。

Wnt通路基因激活机制

dPCR证实外泌体富含miR-21-5p（占比38%）和let-7b-5p（29%）。合成miRNA处理使hDPCs中LEF1表达上调4.7倍，c-JUN下调72%，通过GSK3A介导的磷酸化级联反应激活Wnt/β-catenin信号轴。

结论与意义

该研究首次阐明hUCMSC外泌体通过miR-21-5p/let-7b-5p-Cyclin D1/c-MET/LEF1分子轴激活Wnt通路，实现AGA毛囊功能性再生。相较于传统干细胞治疗，外泌体具有更优的安全性及稳定性，为开发无细胞治疗AGA新药奠定基础。特别值得注意的是，外泌体可重塑毛乳头细胞分泌微环境，这种"启动-维持"双效机制为攻克其他退行性疾病的组织再生提供全新思路。