衰弱指数轨迹与中国中老年人肾功能快速下降及慢性肾脏病发病风险的关联研究：来自CHARLS队列的证据

本研究针对中老年人群肾功能衰退问题，通过分析中国健康与养老追踪调查(CHARLS)数据，首次探讨了衰弱指数(FI)动态变化轨迹与肾功能快速下降(RDKF)及慢性肾脏病(CKD)发病的关联。研究人员采用潜在类别轨迹模型(LCTM)识别出低稳定型、中度稳定型和中度增长型三种FI轨迹，发现中度增长型轨迹人群肾功能快速下降风险显著增加(OR=1.589)。该研究为早期识别肾功能衰退高风险人群提供了新思路，对制定针对性干预策略具有重要临床意义。

　　

随着全球老龄化进程加速，慢性肾脏病(CKD)已成为重大公共卫生问题。中国作为世界上老年人口最多的国家，CKD患病率呈现持续上升趋势，但相关风险因素的研究仍存在空白。特别值得注意的是，肾功能衰退往往是一个渐进过程，而目前临床上缺乏有效的早期预警指标。与此同时，衰弱(frailty)作为一种反映机体多系统功能下降的综合征，在中老年人群中日益受到关注。既往研究表明，衰弱与多种慢性疾病存在关联，但其动态变化过程与肾功能衰退的关系尚不明确。

针对这一科学问题，重庆医科大学附属第三医院联合基础医学院生物信息学系的研究团队，利用具有全国代表性的中国健康与养老追踪调查(CHARLS)数据，开展了一项前瞻性队列研究。该研究创新性地采用纵向视角，追踪分析了4,207名45岁及以上参与者的衰弱指数轨迹变化，及其与肾功能快速下降和CKD发病的关联。相关成果发表在《Aging Clinical and Experimental Research》杂志上。

研究人员采用了多项关键技术方法：基于CHARLS 2011-2015年三波次随访数据构建衰弱指数(FI)；采用潜在类别轨迹模型(LCTM)识别不同衰弱轨迹亚组；使用CKD-EPI公式计算基于肌酐和胱抑素C的估算肾小球滤过率(eGFR_cr-cys)评估肾功能；通过多因素logistic回归分析衰弱轨迹与肾功能结局的关联。

研究结果部分，首先通过潜在类别轨迹分析识别出三种典型衰弱轨迹模式：低稳定型(占50.68%)、中度稳定型(37.58%)和中度增长型(11.74%)。基线特征分析显示，中度增长型轨迹人群具有年龄更大、女性比例更高、合并症更多等特点。

在主要结局分析中，与低稳定型相比，中度增长型轨迹人群肾功能快速下降风险显著增加，调整后OR值为1.589(95%CI 1.013-2.442)。值得注意的是，在各衰弱轨迹组内，累积衰弱指标与肾功能结局未显示出显著剂量反应关系，验证了轨迹分类的合理性。

亚组分析进一步发现，衰弱轨迹与肾功能下降的关联在女性、高龄(≥60岁)以及无高血压、心脏病的人群中更为显著。敏感性分析采用eGFR_cr评估肾功能，结果与主要分析保持一致，证实了研究发现的稳健性。

在讨论部分，研究人员指出该研究首次系统揭示了衰弱动态变化与肾功能衰退的关联。中度增长的衰弱轨迹可能通过多种机制影响肾功能，包括慢性炎症状态、代谢紊乱等多系统交互作用。特别值得注意的是，衰弱作为一种可干预的状态，其动态监测可能为肾功能衰退的早期预警提供新思路。

该研究的临床意义在于：首先，为肾功能衰退高风险人群的早期识别提供了新指标；其次，强调了对中老年人衰弱状态进行动态监测的重要性；最后，为开发针对衰弱人群的肾功能保护策略提供了理论依据。未来研究可进一步探讨衰弱影响肾功能的具体分子机制，并评估针对性干预措施的效果。

这项研究也存在一定局限性，如未能评估蛋白尿对CKD诊断的影响、样本中CKD病例数较少等。尽管如此，其基于全国代表性样本的发现仍为理解衰弱与肾功能的关系提供了重要证据，对推动老年肾脏病防治具有重要价值。